{"id":622,"date":"2025-08-26T21:31:27","date_gmt":"2025-08-26T21:31:27","guid":{"rendered":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/?p=622"},"modified":"2025-08-27T03:40:32","modified_gmt":"2025-08-27T03:40:32","slug":"acupuncture-recepteurs-transmembranaires-a-tyrosine-kinases-a-cytokines-et-transduction","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/?p=622","title":{"rendered":"Acupuncture, r\u00e9cepteurs transmembranaires \u00e0 tyrosine-kinases, \u00e0 cytokines et transduction"},"content":{"rendered":"
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\"M\u00e9canisme
M\u00e9canisme du carillon \u2013 Eglise de Notre Sauveur  Copenhague (XVIIe) \u2013 Danemark<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n


R\u00e9sum\u00e9 : <\/strong>La transduction est l\u2019une des clefs du m\u00e9canisme d\u2019action de l\u2019acupuncture. Elle permet par l\u2019interm\u00e9diaire de r\u00e9cepteurs transmembranaires (r\u00e9cepteurs tyrosine-kinases, r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G, r\u00e9cepteurs \u00e0 cytokines etc..) d\u2019engendrer les prot\u00e9ines cibles. Cette \u00e9tude explore au travers de l\u2019acupuncture exp\u00e9rimentale la complexit\u00e9 de la signalisation cellulaire activ\u00e9e gr\u00e2ce aux r\u00e9cepteurs de la membrane plasmique. Bases de la signalisation autocrine, paracrine, synaptique, voire hormonale, les mol\u00e9cules informationnelles sont tr\u00e8s nombreuses : TNF-a, IL2, interf\u00e9rons, TGF, NGFR, PDGF, VEGF, TEK, IGF1, EGFR etc.. Cette revue bibliographique met en exergue les principales activ\u00e9es par l\u2019acupuncture.  Mots-cl\u00e9s<\/strong> : transduction \u2013 m\u00e9canisme de l\u2019acupuncture \u2013 r\u00e9cepteurs tyrosine-kinase \u2013 cytokine \u2013 revue.<\/p>\n\n\n\n

Summary:<\/strong> Transduction is one of the keys of the mechanism of action of acupuncture. It allows via transmembrane receptors (receptor tyrosin-kinases, receptor coupled with the proteins G, cytokine receptors etc.) to activate target proteins. This study explores through experimental acupuncture the complexity of the cellular pathways activated thanks to the receptors of the plasmic membrane. Bases of autocrine, paracrine, synaptic, even hormonal pathways, the informational molecules are very numerous: TNF-a, IL2, let us interfere, TGF, NGFR, PDGF, VEGF, TEK, IGF1, EGFR etc. This bibliographical review puts forward the principal ones activated by acupuncture. Keywords<\/strong>: transduction \u2013 mechanism of acupuncture \u2013 receptors tyrosin-kinase \u2013 cytokine \u2013 review.<\/p>\n\n\n\n

Apr\u00e8s avoir vu dans un pr\u00e9c\u00e9dent article [ [1] ] les m\u00e9canismes de la m\u00e9canotransduction, nous allons continuer l\u2019exploration du mode d\u2019action de l\u2019acupuncture en \u00e9tudiant la transduction. On sait par exemple que l\u2019augmentation de l\u2019expression de l\u2019ARNm de la cyclooxygenase 2 (cox2) en r\u00e9ponse \u00e0 un stress est bloqu\u00e9e par la cytochalasine D. Celle-ci est inhibitrice aussi des microfilaments d\u2019actine du cytosquelette que l\u2019on sait tr\u00e8s impliqu\u00e9s dans la m\u00e9canotransduction li\u00e9e \u00e0 la puncture de l\u2019aiguille, montrant ainsi l\u2019intervention de l\u2019actine dans la synth\u00e8se de cox2 [ [2] ]. On sait aussi que la cox2 est une enzyme intervenant dans la transduction des prostaglandines par l\u2019interm\u00e9diaire du r\u00e9cepteur prostaglandine F (PTGFR) coupl\u00e9 \u00e0 la prot\u00e9ine G. La transduction peut faire ainsi suite \u00e0 la m\u00e9canotransduction, \u00eatre en relation avec une activation par voie auto, paracrine, synaptique, hormonale voire entrer dans le cadre de la neuromodulation. Par une analyse prot\u00e9omique des diff\u00e9rentes prot\u00e9ines exprim\u00e9es lors de douleurs neuropathiques sur un mod\u00e8le de rat Sprague-Dawley, Sung et coll. ont d\u00e9tect\u00e9 trente-six prot\u00e9ines.<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n

L\u2019action de l\u2019\u00e9lectroacupuncture (EA) appliqu\u00e9e au zusanli<\/em> (ES36) restaurent l\u2019expression normale des prot\u00e9ines. Sung et coll. constatent que vingt et une de ces prot\u00e9ines identifi\u00e9es sont impliqu\u00e9es dans un certain nombre de processus biologiques dont l\u2019inflammation, le m\u00e9tabolisme enzymatique et les signaux de transduction [ [3] ]. De la m\u00eame mani\u00e8re en 2006, Zhou et coll. ont montr\u00e9 l\u2019intervention des signaux cellulaires de transduction lors du traitement acupunctural par le m\u00e9ridien de Coeur lors d\u2019une isch\u00e9mie myocardiaque exp\u00e9rimentale [ [4] ].   Le message mol\u00e9culaire (hormones, neurotransmetteurs, facteurs trophiques) permet d\u2019assurer les grandes fonctions physiologiques et doit \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 par les cellules cibles sur lesquelles il agit. Cela correspond au message d\u00e9livr\u00e9 par la transduction en rapport avec l\u2019activation des prot\u00e9ines transmembranaires ou r\u00e9cepteurs sensibles aux mol\u00e9cules pr\u00e9sentes dans le milieu extracellulaire ou sensibles aux facteurs physiques. L\u2019interaction sp\u00e9cifique entre une mol\u00e9cule intercellulaire et un de ses r\u00e9cepteurs entra\u00eene des r\u00e9actions en cascade \u00e0 partir de la face intracellulaire de la membrane plasmique : c\u2019est le processus de transduction du signal. Au terme, par la synth\u00e8se de mol\u00e9cules informationnelles prot\u00e9ines cibles, le signal pourra \u00eatre autocrine, paracrine, synaptique voire hormonal. Cette \u00e9tude fait la revue des m\u00e9canismes de la transduction impliquant les r\u00e9cepteurs transmembranaires \u00e0 tyrosine-kinases, \u00e0 cytokines  et une cascade de mol\u00e9cules informationnelles lors de l\u2019action de l\u2019acupuncture.<\/p>\n\n\n\n

Signalisation cellulaire<\/h2>\n\n\n\n

La signalisation cellulaire se fait par deux voies diff\u00e9rentes.<\/p>\n\n\n\n

A proximit\u00e9 de la cellule<\/h3>\n\n\n\n

Signalisation paracrine<\/h4>\n\n\n\n

Les cellules \u00e9mettrices et les cellules cibles  sont des types cellulaires diff\u00e9rentes. Les cellules \u00e9mettrices produisent et d\u00e9livrent un signal vers les cellules cibles situ\u00e9es \u00e0 proximit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Signalisation autocrine<\/h4>\n\n\n\n

Les cellules \u00e9mettrices et les cellules cibles sont de m\u00eame type cellulaire. Les cellules produisent un signal qui peut se fixer sur ses propres r\u00e9cepteurs. Ce type de transmission permet de coordonner l\u2019action d\u2019un groupe cellulaire<\/p>\n\n\n\n

A distance de la cellule<\/h3>\n\n\n\n

Deux types de cellules, les neurones et les cellules endocriniennes interviennent dans cette signalisation \u00e0 distance qui seront respectivement la signalisation synaptique et la signalisation hormonale. En effet, les neurones par l\u2019interm\u00e9diaires de leurs axones entrent en contact avec des cellules cibles \u00e9loign\u00e9es, avec envoi d\u2019un potentiel d\u2019action et lib\u00e9ration de neurotransmetteurs dans la fente synaptique, tandis que les cellules endocrines lib\u00e8rent directement leurs mol\u00e9cules informationnelles dans le sang et transmettent donc leur signal \u00e0 des distances \u00e9normes \u00e0 l\u2019\u00e9chelle cellulaire (figure 1).<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Figure 1.<\/strong> Les signalisations autocrine, paracrine et synaptique.<\/p>\n\n\n\n

Les r\u00e9cepteurs impliqu\u00e9s dans la transduction cellulaire<\/h2>\n\n\n\n

Un syst\u00e8me transductionnel transforme un type de signal biochimique en un autre type de signal biochimique (par exemple une activit\u00e9 enzymatique intracellulaire ou nucl\u00e9aire). La transduction fait intervenir plusieurs types de r\u00e9cepteurs : les r\u00e9cepteurs m\u00e9tabotropiques (les r\u00e9cepteurs \u00e0 activit\u00e9 tyrosine-kinase, les prot\u00e9ines G, les r\u00e9cepteurs guanylyl-cyclases, les r\u00e9cepteurs ionotropiques (les canaux ioniques calciques, potassiques, sodiques, les r\u00e9cepteurs \u00e0 neurotransmetteurs comme les r\u00e9cepteurs NMDA, GABA, nicotinique, AMPA, 5HT3<\/sub> etc..), les r\u00e9cepteurs \u00e0 cytokine etc.. Des enzymes comme la famille des NAD(P)H oxydases (NOX1, NOX2 etc.) entra\u00eenant une lib\u00e9ration de radicaux libres oxyg\u00e9n\u00e9s (superoxyde O\u2013<\/sup>2<\/sub>) interagissant avec le monoxyde d\u2019azote interviennent aussi dans les m\u00e9canismes de la transduction cellulaire. Il existe \u00e0 l\u2019heure actuelle environ 87 r\u00e9cepteurs \u00e0 activit\u00e9 tyrosine-kinase, regroup\u00e9s selon leur organisation structurale en plusieurs familles. L\u2019activation d\u2019un ou plusieurs de ces r\u00e9cepteurs peut conduire \u00e0 l\u2019entr\u00e9e du calcium ou \u00e0 l\u2019activation de diff\u00e9rentes cascades biochimiques par les prot\u00e9ines effectrices qui sont soit des enzymes (AMP cyclique, GMP cyclique, phospholipase C ou A2), soit des canaux ioniques ou des transporteurs de neurotransmetteurs. En effet, dans une m\u00eame cellule les syst\u00e8mes de transduction peuvent interagir les uns avec les autres. Plusieurs syst\u00e8mes de transduction peuvent \u00eatre activ\u00e9s simultan\u00e9ment et m\u00eame interf\u00e9rer entre eux pour g\u00e9n\u00e9rer une r\u00e9ponse physiologique complexe.<\/p>\n\n\n\n

Le signal intracellulaire m\u00e9tabotrophique rev\u00eat souvent deux formes : r\u00e9action de phosphorylation par addition d\u2019atomes de phosphore sur des prot\u00e9ines ou synth\u00e8se de mol\u00e9cules de signalisation intracellulaire, les seconds messagers. Cette dualit\u00e9 r\u00e9sulte essentiellement de l\u2019existence de deux sous-groupes de r\u00e9cepteurs : les r\u00e9cepteurs tyrosine-kinases (phosphorylation) et les r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G (activation des seconds messagers). En g\u00e9n\u00e9ral, les mol\u00e9cules informationnelles extracellulaires activent les signaux de transduction par leurs actions sur des r\u00e9cepteurs m\u00e9tabotropiques coupl\u00e9s \u00e0 des prot\u00e9ines G lorsqu\u2019il s\u2019agit de neurotransmetteurs et sur des r\u00e9cepteurs tyrosine-kinases lorsqu\u2019il s\u2019agit de mitog\u00e8nes (neurotrophines et autres facteurs de croissance).<\/p>\n\n\n\n

L\u2019action d\u2019un r\u00e9cepteur m\u00e9tabotropique est plus lente que celle d\u2019un r\u00e9cepteur ionotropique (ce sont aussi des r\u00e9cepteurs pour neurotransmetteurs qui agissent en quelques milli\u00e8mes de secondes) en raison des r\u00e9actions enzymatiques en cascade n\u00e9cessaires \u00e0 la gen\u00e8se des seconds messagers et de l\u2019action des seconds messagers sur les prot\u00e9ines pr\u00e9sentes dans la cellule. Ainsi la latence d\u2019une r\u00e9ponse cellulaire finale initi\u00e9e via un r\u00e9cepteur m\u00e9tabotropique se chiffre en minute, voire heure [ [5] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

Les r\u00e9cepteurs tyrosine-kinases<\/h3>\n\n\n\n

Comme les int\u00e9grines impliqu\u00e9es essentiellement dans le m\u00e9canisme de m\u00e9canotransduction, ces r\u00e9cepteurs poss\u00e8dent une activit\u00e9 enzymatique de phosphorylation dont les cibles sont les r\u00e9sidus tyrosines des prot\u00e9ines. Les principaux r\u00e9cepteurs tyrosines-kinases sont : platelet-derived growth factor (PDGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), TEK tyrosine kinase (TEK), epidermal growth factor (EGF), fibroblast growth factor (FGF), insulin-like growth factor 1 (IGF1), anaplastic lymphoma kinase (ALK), neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK2) (voir figure 2).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/td>\"\"<\/td>\"\"<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Figure 2. <\/strong>Les structures du r\u00e9cepteurs IGF1, du domaine catalytique de la tyrosine kinase (TyrKc) et de l\u2019IGF1.<\/p>\n\n\n\n

Une activit\u00e9 de kinase s\u2019enclenche lorsque le m\u00e9diateur se fixe sur le r\u00e9cepteur tyrosine-kinase. Il y a alors apparition de tyrosines phosphoryl\u00e9es qui vont entra\u00eener soit l\u2019activation en cha\u00eene d\u2019une cascade de kinases, soit l\u2019activation de prot\u00e9ines dites \u00ab adaptateurs \u00bb (Shc, Grb2, GEF, flk1, Sos&) :<\/p>\n\n\n\n

\u2013        l\u2019activation en cha\u00eene d\u2019une cascade de kinases par phosphorylation va stimuler la phophatidylinositol-3-kinase (PI3K), puis la prot\u00e9ine AKT ; une autre cascade de r\u00e9actions passe par la phosphorylation de la phospholipase C (PLC) et comme pour les prot\u00e9ines G, activation de la calmoduline kinase (CaMK) par la voie de l\u2019IP3 (inositol triphosphate) et par la voie de la diacylglyc\u00e9rol (DAG), activation de la kinase C (PKC), puis du mitogen-activated protein kinase kinase (MEK), du mitogen activated protein kinase (MAPK) et enfin de l\u2019ERK (extracellularly regulated kinase).<\/p>\n\n\n\n

\u2013        les prot\u00e9ines dites \u00ab adapteurs \u00bb stimulent une prot\u00e9ine G particuli\u00e8re : la prot\u00e9ine Ras dont le r\u00f4le est d\u2019activer des kinases (les MAP kinases et les prot\u00e9ines kinases). L\u2019essentiel du m\u00e9canisme de transduction repose, comme dans la m\u00e9canotransduction, sur la cascade de r\u00e9actions de phosphorylation d\u00e9clenchant une modification du fonctionnement cellulaire avec transcription et biosynth\u00e8se de prot\u00e9ines cibles.<\/p>\n\n\n\n

Action de l\u2019acupuncture sur les facteurs de transcription avec modifications de l\u2019expression g\u00e9nique<\/h4>\n\n\n\n

Chez le macaque rh\u00e9sus, une technique \u00e0 micromatrice d\u2019ADN a \u00e9t\u00e9 employ\u00e9e pour analyser le profil de l\u2019expression g\u00e9n\u00e9tique dans l\u2019isch\u00e9mie r\u00e9sultante d\u2019une occlusion d\u2019une art\u00e8re c\u00e9r\u00e9brale et lors d\u2019une isch\u00e9mie trait\u00e9e par \u00e9lectroacupuncture. Il s\u2019av\u00e8re que dans le groupe EA \u2013 isch\u00e9mie, 10% du total des g\u00e8nes examin\u00e9s (8% de g\u00e8nes dans le groupe isch\u00e9mie seul) ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s, et ceci en rapport avec des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 un signal de transduction, une r\u00e9ponse au stress, des g\u00e8nes de r\u00e9paration de l\u2019ADN. Un des plus repr\u00e9sentatifs de ces g\u00e8nes est l\u2019expression de l\u2019ARNm de l\u2019insuline-like growth factor-1 (IGF1) dans le striatum et l\u2019hippocampe [ [6] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

Une atteinte de la muqueuse gastrique stress induite par immersion dans l\u2019eau et immobilisation a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e par \u00e9lectroacupuncture par les points du m\u00e9ridien d\u2019Estomac (sibai<\/em> : ES2, liangmen <\/em>: ES21, zusanli<\/em> : ES36 ; groupe ES : n = 12), par les points du m\u00e9ridien de V\u00e9sicule Biliaire ( yangbai<\/em> : 14VB, riyue<\/em> : 24VB, yanglingquan<\/em> : 34VB ; groupe VB : n = 12), le tout randomis\u00e9 avec trois autres groupes (groupe normal n = 8 ; groupe mod\u00e8le n = 8 ; groupe s\u00e9rum n = 12). Yang et coll. observent que l\u2019expression du g\u00e8ne du r\u00e9cepteur de l\u2019epidermal growth factor receptor (ARNm EGFR) est plus \u00e9lev\u00e9e de mani\u00e8re statistiquement significative (p<0,01) dans le groupe ES par rapport aux autres groupes  [ [7] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

Une autre \u00e9tude a objectiv\u00e9 que l\u2019\u00e9lectroacupuncture appliqu\u00e9e sur le ES36 (zusanli<\/em>) influence l\u2019expression de la brain-derived neurotrophic factor (BDNF) dans l\u2019hippocampe d\u2019un groupe de rats expos\u00e9s \u00e0 un stress d\u2019immobilisation dans des saCoe en plastique. L\u2019analyse de la r\u00e9action de polym\u00e9rase et l\u2019isolation de la transcription de l\u2019ARN montrait que la stimulation \u00e9lectroacupuncturale restaurait de mani\u00e8re statistiquement significative l\u2019expression de l\u2019ARNm du BDNF chez les rats soumis \u00e0 un stress d\u2019immobilisation [ [8] <\/sup>]. Le BDNF est la prot\u00e9ine encod\u00e9e par le g\u00e8ne de la cytokine nerve growth factor (NGFR) et peut \u00eatre aussi le ligand d\u2019un r\u00e9cepteur tyrosine kinase, le tropomyosin receptor kinase B (TrkB).<\/p>\n\n\n\n

Action de l\u2019acupuncture sur les facteurs trophiques<\/h4>\n\n\n\n

Les r\u00e9cepteurs NMDA (compos\u00e9s d\u2019une combinaison de sous-unit\u00e9s NR1 et de sous-unit\u00e9s NR2 et\/ou NR3) sont des r\u00e9cepteurs ionotropiques activ\u00e9s par le glutamate et impliqu\u00e9s dans la toxicit\u00e9 excitatrice c\u00e9r\u00e9brale post-isch\u00e9mique. Le NGF (nerve growth factor) appartient \u00e0 la classe des facteurs de croissance neurotrophiques. C\u2019est une cytokine qui est impliqu\u00e9e dans la survie cellulaire et dans la neuroprotection via la voie des ERK (extracellularly regulated kinase) ou celle de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activ\u00e9e par le r\u00e9cepteur au NGF, la tropomyosin-related kinase A (TrkA). L\u2019\u00e9lectroacupuncture (EA) diminue l\u2019expression \u00e9lev\u00e9e de la sous-unit\u00e9 NR1 et r\u00e9gule le niveau de TrkA chez le rat avec occlusion moyenne de l\u2019art\u00e8re c\u00e9r\u00e9brale. Neuroprotection de l\u2019EA qui est m\u00e9di\u00e9e par la stimulation de la voie de l\u2019PI3-kinase, mais pas par celle des ERK [ [9] <\/sup>]. AKT est une prot\u00e9ine kinase \u00e0 s\u00e9rine\/thr\u00e9onine qui favorise la prolif\u00e9ration cellulaire et la survie, s\u2019opposant donc \u00e0 l\u2019apoptose. Cette prot\u00e9ine est l\u2019acteur incontournable de la voie PI3K, une des voies majeures de conduction des signaux oncog\u00e9niques tels ceux initi\u00e9s par les r\u00e9cepteurs EGF-R et erbB2. L\u2019\u00e9lectroacupuncture aux points baihui <\/em>(VG20) et renzhong<\/em> (VG26) va activer la voie de survie AKT par phosphorylation de l\u2019AKT chez le rat normal. La phospho-Akt (p-Akt) est augment\u00e9e 8h et 24h apr\u00e8s EA au niveau du gyrus dentel\u00e9 de l\u2019hippocampe, du noyau caud\u00e9 et du secteur CA1 du cortex [ [10] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

Les facteurs de croissance sont des polypeptides ou des prot\u00e9ines de faible poids mol\u00e9culaire qui stimulent la multiplication cellulaire des tissus. Il en existe plusieurs esp\u00e8ces la plupart d\u00e9couvertes fortuitement dans des tumeurs (TGF alpha, EGF, NGF, PDGF, IGF-1, etc..). Les TNF (tumor necrosis factor) sont aussi des facteurs de croissance pour les lymphocytes ou les fibroblastes. Ces facteurs sont reconnus par des r\u00e9cepteurs membranaires sp\u00e9cifiques qui sont le plus souvent des tyrosine kinases. Chez des chats subdivis\u00e9s en cinq groupes de cinq, on sectionne partiellement et unilat\u00e9ralement les ganglions des racines de la corne dorsale de la moelle \u00e9pini\u00e8re de L1-L5 et L7-S2, tout en \u00e9pargnant L6. Les auteurs montrent que le nombre de neurones IGF1 positifs est augment\u00e9 de mani\u00e8re statistiquement significative (p<0,05) au niveau du ganglion dorsal de L6 dans le groupe de chats avec \u00e9lectroacupuncture versus le groupe sans \u00e9lectroacupuncture [ [11] <\/sup>].Apr\u00e8s \u00e9lectrostimulation de ES36 chez dix huit rats divis\u00e9s en trois groupes \u00e0 muqueuse gastrique \u00e0 l\u00e9sion stress-induite par le froid, les taux plasmatiques de prostaglandine I2 (PTGIR) \u00e9taient statistiquement augment\u00e9s alors que le TNF et le thromboxane A2 (TBXA2) \u00e9taient diminu\u00e9s (p<0,001) [ [12] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

Action de l\u2019acupuncture sur le syst\u00e8me immunitaire<\/h4>\n\n\n\n

L\u2019activit\u00e9 de la prot\u00e9ine tyrosine kinase (PTK) est augment\u00e9e par l\u2019\u00e9lectroacupuncture au ES36 (zusanli<\/em>) et au lanwei <\/em>(point extra 33) chez des rats traumatis\u00e9es au bout de 5 secondes avec un pic de r\u00e9ponse \u00e0 45 secondes dans la fraction sous-cellulaire des lymphocytes T activ\u00e9s. L\u2019\u00e9lectroacupuncture contribue ainsi au signal de transduction des lymphocytes T, et pr\u00e9vient l\u2019inhibition de l\u2019activation de la PTK habituellement induite par un stress de traumatisme [ [13] <\/sup>]. Dans une autre \u00e9tude sur deux groupes de sept rats (Groupe EA, \u00e9lectroacupuncture 1,5Hz 30 mn toutes les 16 heures pendant deux jours sur 36ES ; groupe contr\u00f4le), Kim et coll. ont identifi\u00e9 par une technique \u00e0 micromatrice d\u2019ADN (DNA microarray technique) 154 g\u00e8nes en r\u00e9ponse \u00e0 l\u2019EA. L\u2019expression de l\u2019ARNm de la PTK est augment\u00e9e de mani\u00e8re statistiquement significative (p<0,05) alors que celles de la prot\u00e9ine tyrosine phosphatase (PTP) et de la tyrosine phosphatase 1 (SHP-1) sont diminu\u00e9es (elles participent \u00e0 l\u2019extinction des signaux des tyrosines kinases) entra\u00eenant une augmentation de l\u2019activit\u00e9 des cellules NK (natural killers) du syst\u00e8me immunitaire. A noter aussi l\u2019augmentation tr\u00e8s significative de l\u2019expression de l\u2019ARNm de la vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) qui est le ligand de nombreuses int\u00e9grines (ITGA4, ITGB1..) des lymphocytes B circulants mais aussi qui est exprim\u00e9e dans les cellules endoth\u00e9liales activ\u00e9es par les cytokines et r\u00e9gul\u00e9e par l\u2019interf\u00e9ron gamma (INFG)  [ [14] <\/sup>]. La figure 2 r\u00e9capitule toutes les voies de la transduction induites par les r\u00e9cepteurs tyrosine kinase.<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n
 <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

Figure 2. <\/strong>Les voies de transduction li\u00e9es aux r\u00e9cepteurs \u00e0 tyrosine-kinase.P : phosphate ; tyr : tyrosine ; ERK : extracellularly regulated kinase ; PI3K : phophatidylinositol-3-kinase ; CaMK : calmoduline kinase ; IP3 : inositol triphosphate ; DAG : diacylglyc\u00e9rol ; PKC : kinase C ; MEK : mitogen-activated protein kinase kinase ; MAPK : mitogen activated protein kinase ; GTP : guanosine triphosphate ; GDP : guanosine diphosphate ; PLC : phospholipase C ; JAK : janus kinase.<\/p>\n\n\n\n

Autres r\u00e9cepteurs membranaires : r\u00e9cepteurs \u00e0 cytokine<\/h3>\n\n\n\n

Il existe de nombreux autres r\u00e9cepteurs membranaires. Voici les principaux qui peuvent intervenir en acupuncture par \u00ab dowregulation \u00bb (la densit\u00e9 du nombre de r\u00e9cepteurs diminue lorsque la concentration du ligand ou mol\u00e9cule informationnelle extracellulaire augmente) ou par \u00ab upregulation \u00bb (\u00e0 l\u2019inverse, la densit\u00e9 du nombre des r\u00e9cepteurs augmente) : les r\u00e9cepteurs \u00e0 cytokine : tumor necrosis factor alpha (TNF-a) [ [15] <\/sup>], \u00e0 interleukine 2 (IL2) [16-18], \u00e0 interf\u00e9rons [17 ], transforming growth factor (TGF) [19,20], le nerve growth factor receptor (p75NTR ou NGFR) [21] etc..<\/p>\n\n\n\n


Trente volontaires sains ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s en trois groupes de dix personnes, un groupe dit de renforcement par puncture du zusanli <\/em>(36ES), un autre dit de r\u00e9duction et le groupe contr\u00f4le. Dans le groupe de renforcement, le niveau de transcription de l\u2019ARNm STAT5 a \u00e9t\u00e9 augment\u00e9 dans les cellules mononucl\u00e9aires du sang p\u00e9riph\u00e9rique (p<0,01) alors qu\u2019il n\u2019y a pas de changement dans les 2 autres groupes. Les auteurs concluaient que l\u2019action immunor\u00e9gulatrice de la m\u00e9thode de renforcement impliquaient les signaux de transduction des cytokines par la voie JAK\/STAT [ [22] <\/sup>]. La prot\u00e9ine STAT est phosphoryl\u00e9e en r\u00e9ponse aux facteurs de croissance et aux cytokines (interleukine 2 (IL2), IL3 etc.. et par l\u2019interm\u00e9diaire de la kinase janus (JAK) qui a une activit\u00e9 de tyrosine kinase et qui est li\u00e9e \u00e0 la surface du r\u00e9cepteur \u00e0 cytokine (voir figure 3).<\/p>\n\n\n

\n
\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Figure 3.<\/strong> Action du 36ES sur les \u00e9tapes de la voie de transduction des r\u00e9cepteurs \u00e0 cytokine et la voie JAK-STAT.<\/p>\n\n\n\n

NF-kappa-B (NFKB) est une prot\u00e9ine complexe, r\u00e9gulatrice de transcription, activ\u00e9e par de nombreux stimuli intra et extracellulaires, tels que les cytokines (TNF), les radicaux libres oxydants, les irradiations ultraviolettes etc.. La NFKB activ\u00e9e se transf\u00e8re dans le noyau  et stimule l\u2019expression de g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans une grande vari\u00e9t\u00e9 de fonctions biologiques comme la r\u00e9ponse inflammatoire. NF-kappa-B agit sur de multiples g\u00e8nes, activant prolif\u00e9ration et diff\u00e9renciation cellulaires : ost\u00e9oclastes, cellules canc\u00e9reuses, cellules vasculaires, lymphocytes, cellules bronchiques. Park et coll. ont montr\u00e9 que l\u2019\u00e9lectroacupuncture \u00e0 la fr\u00e9quence de 2 et 100 Hz au 36ES entra\u00eenait une analg\u00e9sie avec implication de la NFKP aussi bien dans les hautes que basses fr\u00e9quences [ [23] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

La concentration du tumor necrosis factor alpha (TNF-a) dans le s\u00e9rum et le niveau de l\u2019expression de l\u2019ARNm du TNF-a sont augment\u00e9s de mani\u00e8re statistiquement significative (p<0,01) dans le groupe \u00ab rectocolite h\u00e9morragique exp\u00e9rimentale (RCHEx) \u00bb chez les rats non trait\u00e9s par acupuncture (n = 8)  par rapport au groupe de rats \u00ab contr\u00f4le sans RCHEx \u00bb (n =8). L\u2019\u00e9lectroacupuncture sur le zusanli<\/em> (36ES) va inhiber de mani\u00e8re statistiquement significative (p<0,01) la TNF-a et l\u2019ARNm du TNF-a dans le groupe RCHEx trait\u00e9 (n = 8). Par contre dans le groupe RCHEx trait\u00e9 par des non-points d\u2019acupuncture, il n\u2019y a pas de diff\u00e9rence significative avec le groupe RCHEx (p>0,05) [15 ] .<\/p>\n\n\n\n

L\u2019\u00e9lectroacupuncture et la moxibustion ont \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9es sur un mod\u00e8le de rectocolite h\u00e9morragique (RCH) du rat afin d\u2019\u00e9tudier leurs actions sur l\u2019apostose du polynucl\u00e9aire neutrophile. Apr\u00e8s randomisation en trois groupes (contr\u00f4le, EA, moxibustion), les auteurs ont pu constater qu\u2019il y avait une am\u00e9lioration de la RCH dans le groupe EA et moxibustion par diminution de la concentration de l\u2019interleukine 1 b\u00eata (IL1beta) et de IL-6 et de la TNF-alpha en rapport avec une \u00ab downregulation \u00bb des cytokines des monocytes et une apostose des neutrophiles [ [24] <\/sup>].<\/p>\n\n\n\n

Chez les rates pr\u00e9sentant des ovaires polykystiques induits par du val\u00e9rate d\u2019estradiol (OPK), l\u2019\u00e9lectroacupuncture module la concentration du NGF (Nerve Growth Factor)  dans les ovaires [ [25] <\/sup>]. Ainsi on sait que l\u2019\u00e9lectroacupuncture affecte l\u2019implication du NGF dans le dysfonctionnement ovarien [ [26] <\/sup>] et normalise la NGFR dans les ovaires polykystiques induits chez les rats [21 ].<\/p>\n\n\n\n

Conclusion<\/h2>\n\n\n\n

Les m\u00e9canismes de l\u2019acupuncture gr\u00e2ce au progr\u00e8s de la biologie sont de mieux en mieux connus, mais passent par une complexit\u00e9 croissante. Si la m\u00e9canotransduction explique la phase initiale de l\u2019acupuncture, la r\u00e9ponse transductionnelle de la cellule du tissu conjonctif, que ce soit un fibroblaste, une cellule \u00e9trang\u00e8re circulante (histiocytes, mastocytes, plasmocyte, lymphocyte B etc..), une cellule endoth\u00e9liale ou le neurone d\u2019un r\u00e9cepteur neuro-sensoriel passe par une multitude de r\u00e9actions possibles et de r\u00e9gulations aboutissant \u00e0 l\u2019induction de prot\u00e9ines cibles. Cette \u00e9tude montre que l\u2019acupuncture aboutit \u00e0 activer les r\u00e9cepteurs \u00e0 tyrosine-kinase et ceux \u00e0 cytokines. Nous verrons dans un prochain article que d\u2019autres r\u00e9cepteurs sont concern\u00e9s comme les r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s \u00e0 la prot\u00e9ine G ou le syst\u00e8me impliquant les enzymes de la famille des NAD(P)H oxydases et l\u2019intervention du monoxyde d\u2019azote (NO).  <\/p>\n\n\n\n

\n\n\n\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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\n
\"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n

St\u00e9phan JM. Acupuncture, r\u00e9cepteurs transmembranaires \u00e0 tyrosine-kinases, \u00e0 cytokines et transduction. Acupuncture & Moxibustion. 2007 Mars;6(1):79-86. (Version PDF imprimable)<\/a><\/strong><\/p>\n\n\n\n

St\u00e9phan JM. Acupuncture, r\u00e9cepteurs transmembranaires \u00e0 tyrosine-kinases, \u00e0 cytokines et transduction. Acupuncture & Moxibustion. 2007 Mars;6(1):79-86. (ancienne Version)<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

R\u00e9sum\u00e9 : La transduction est l\u2019une des clefs du m\u00e9canisme d\u2019action de l\u2019acupuncture. Elle permet par l\u2019interm\u00e9diaire de r\u00e9cepteurs transmembranaires (r\u00e9cepteurs tyrosine-kinases, r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G, r\u00e9cepteurs \u00e0 cytokines etc..) d\u2019engendrer les prot\u00e9ines cibles. Cette \u00e9tude explore au travers de l\u2019acupuncture exp\u00e9rimentale la complexit\u00e9 de la signalisation cellulaire activ\u00e9e gr\u00e2ce aux r\u00e9cepteurs de la membrane plasmique. […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[7],"tags":[],"class_list":["post-622","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-recherche-scientifique"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/622","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=622"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/622\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":645,"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/622\/revisions\/645"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=622"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=622"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/meridiens.org\/meridienjmstephf\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=622"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}