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Résumé. Introduction. La base de la Médecine Chinoise s’appuie sur le concept du Temps et de ses Rythmes. Les Branches Terrestres (地支, dìzhī) et les Troncs Célestes (天干, tiāngān), à l’origine du cycle sexagésimal, permettent de prévoir l’émergence d’une éventuelle chronopathologie. À différencier de la rhinite perannuelle, la rhinite saisonnière en rapport avec certains facteurs environnementaux est de ce fait l’une de ces chronopathologies que l’on pourrait prévenir.

Méthodes. Une étude épidémiologique de type cas-témoins portant sur sept-mille-trois-cent-quarante-deux actes vus en cabinet médical a évalué ainsi les possibles liaisons entre les saisons et la chronopathologie. Un protocole de traitement acupunctural appliqué par moxibustion électrique chez un enfant présentant une rhinite allergique saisonnière invalidante a été ainsi mis en place.

Résultats. Il s’avère que la finesse des observations chinoises corrélant ainsi les allergies au printemps avec le couple zujueyin (Foie) – zushaoyang (Vésicule-Biliaire) est confirmée, selon la méthode du cosinor, par la découverte d’un rythme circannuel des syndromes allergiques avec une acrophase printanière. Par ailleurs, ce protocole mis en pratique chaque année chez cet enfant vu à la fin de l’hiver, et cela pendant neuf ans, a permis de réduire nettement la prise des antihistaminiques. La qualité de vie s’en est trouvée améliorée avec disparition quasi-complète de la rhinite, de la conjonctivite et du prurit. La recherche du mode d’action physiopathologique par acupuncture expérimentale, l’état des lieux des méta-analyses et des essais comparatifs randomisés (ECR) objectivent qu’effectivement la chronothérapie par acupuncture à visée préventive offre une perspective de traitement non négligeable dans la rhinite allergique saisonnière.

Conclusion. La chronoacupuncture et ses techniques associées apportent une contribution utile, efficace et sans effets indésirables dans la prophylaxie de la rhinite allergique saisonnière.

 Mots clés : Moxibustion – allergie – rhinite allergique saisonnière – chronoacupuncture – printemps – cosinor – prophylaxie – pédiatrie.

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Prophylaxis of seasonal allergic rhinitis: study of a chronoacupunctural treatment protocol from a pediatric clinical case

 Summary. Introduction. The basis of Chinese Medicine is based on the concept of Time and its Rhythms. The Terrestrial Branches (地支, dìzhī) and the Celestial Stems (天干, tiāngān), at the origin of the sexagesimal cycle, make it possible to predict the emergence of a possible chronopathology. To be differentiated from perennial rhinitis, seasonal rhinitis related to certain environmental factors is therefore one of these chronopathologies that could be prevented.

Methods. A case-control type epidemiological study of seven thousand three hundred and forty-two acts seen in a doctor’s office thus assessed the possible links between the seasons and chronopathology. An acupunctural treatment protocol applied by electrical moxibustion in a child with debilitating seasonal allergic rhinitis has been set up.

Results. It turns out that the fineness of the Chinese observations thus correlating the allergies in spring with the couple zujueyin (Liver) – zushaoyang (Gall Bladder) is confirmed, according to the cosinor method, by the discovery of a circaannual rhythm of allergic syndromes with a spring acrophase. In addition, this protocol put into practice each year in this child seen at the end of winter, and this for nine years, made it possible to significantly reduce the intake of antihistamines. The quality of life was improved with almost complete disappearance of rhinitis, conjunctivitis, and pruritus. The search for the pathophysiological mode of action by experimental acupuncture, the inventory of meta-analyses and randomized comparative trials (RCTs) show that chronotherapy by acupuncture for preventive purposes does indeed offer a significant treatment perspective in rhinitis. seasonal allergy.

Conclusion. Chronoacupuncture and its associated techniques make a useful, effective contribution without adverse effects in the prophylaxis of seasonal allergic rhinitis.

 Keywords: Moxibustion – allergy – seasonal allergic rhinitis – chronoacupuncture – spring – cosinor – prophylaxis – pediatrics.

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Introduction

 Diagnostic des rhinites allergiques (RA) selon la médecine occidentale

 Les symptômes cardinaux de la rhinite allergique sont définis par des éternuement en salve, rhinorrhée séreuse, obstruction nasale, prurit nasal, du palais et de la gorge. Peuvent s’y associer dans 60-70% des signes oculaires, un prurit et larmoiement. Les troubles de l’odorat sont en revanche absents ou modérés chez l’adulte. La périodicité des symptômes est également importante à préciser pour débuter l’enquête étiologique. De ce fait, on classe les RA en fonction des symptômes.

Des symptômes présents tout au long de l’année correspondent en règle générale à la rhinite perannuelle liée à des pneumallergènes domestiques, comme la poussière, les moisissures, les acariens.

En revanche, une symptomatologie limitée à certaines périodes de l’année, à certains lieux ou au contact de certains facteurs environnementaux correspond à la rhinite allergique saisonnière.  

Des comorbidités atopiques sont souvent associées. Ainsi l’interrogatoire doit rechercher systématiquement chez le patient ou ses parents au premier degré de l’asthme mais aussi par ordre de fréquence parmi une conjonctivite et une dermatite ; des troubles du sommeil (mauvaise qualité, ronflements, réveils nocturnes). Enfin les symptômes généraux non spécifiques comme l’asthénie, l’irritabilité, la baisse de concentration peuvent exister et permettent d’évaluer l’impact de la rhinite allergique sur la qualité de vie [[1]].

 Prise en charge thérapeutique occidentale

 Le traitement de la RA repose en priorité sur l’éviction allergénique (Grade A)[2], puis les traitements symptomatiques (Grade A) et l’immunothérapie allergénique (Accord professionnel). Les mesures d’éviction les plus nombreuses et les mieux connues concernent les rhinites perannuelles liées aux acariens. L’ensemble des mesures d’éviction physiques, utilisant des housses antiacariens, purificateurs d’air (niveau de preuve 2) ou acaricides (niveau de preuve 2) permet une diminution significative du nombre d’allergènes dans l’environnement intérieur. Idem, l’intérêt d’éloigner un animal lors rhinites perannuelles liées aux allergènes d’animaux domestiques (niveau de preuve 2). Notons que cette mesure est très peu suivie. En ce qui concerne les rhinites allergiques saisonnières, les mesures d’éviction liées à la pollinisation sont peu efficaces et peu évaluées [[3]].

Les traitements par des antihistaminiques de deuxième et troisième génération réduisent efficacement le prurit nasal, les éternuements et la rhinorrhée. L’efficacité sur l’obstruction nasale est cependant souvent partielle. Les antihistaminiques sont simples d’utilisation par une monoprise quotidienne et un excellent profil de tolérance. Pour les formes plus sévères, il est possible d’associer les antihistaminiques et la corticothérapie nasale en cas d’inefficacité d’une monothérapie. Les rhino corticostéroïdes (RCS) sont davantage indiqués dans la RA modérée à sévère après échec des mesures d’éviction, où il est recommandé de les prescrire en première intention, mais avec un niveau de Grade B. En cas de symptômes insuffisamment contrôlés par RCS en monothérapie, il est recommandé de prescrire une association rhinocorticostéroïde-AntiH1 nasal en dose fixe (Grade A).

L’immunothérapie allergénique peut être utilisée en cas de rhinite allergique modérée ou sévère, persistante ou intermittente (saisonnière ou per annuelle) insuffisamment contrôlée par les traitements symptomatiques et les mesures d’éviction des allergènes, mais recommandations faites à la suite d’un accord professionnel.

 La rhinite allergique saisonnière selon les conceptions de la médecine chinoise

 Les Branches Terrestres et les Troncs Célestes

La base de la Médecine Chinoise s’appuie sur le concept du Temps et de ses Rythmes. Les Branches Terrestres (地支, dìzhī) et les Troncs Célestes (天干, tiāngān), à l’origine du cycle sexagésimal permettraient de prévoir l’émergence d’une éventuelle chronopathologie [4-6]. Celle-ci est abordée pour l’essentiel dans les chapitres 69, 70, 71 et 74 du Huangdi Neijing Suwen [[7]]. À partir de la prévision météorologique des saisons, les acupuncteurs traditionnels chinois pourraient ainsi déduire la survenue de certains troubles pathologiques.

Selon l’union de la Branche Terrestre et du Tronc Céleste, le climat dominant, agressif en fonction de la saison, peut être déterminé avec installation d’une pathologie chez la personne à risque. D’où l’intérêt de la traiter de manière prophylactique.

Ainsi, deux études chinoises [[8],[9]] commentées par Henning Strøm [[10]], ont essayé d’objectiver une corrélation entre épisodes épidémiques et cycles du calendrier chinois sur une période de 1200 ans durant lesquels deux-cent-soixante-trois épidémies sont survenues. La première étude de Zhang Nianshun conclut qu’il n’y a pas de corrélation sûre. La deuxième étude de Bixian montre par l’astuce de regrouper les Troncs Célestes deux par deux selon l’appartenance aux « cinq éléments ou mouvements » que les épidémies sont en accord avec la cause, c’est à dire le Feu. Elles reviendraient de manière cyclique et surtout pendant « les années Bois qui produisent du Feu, les années Feu qui produisent un excès de Feu », le tout en accord avec la cause : le Feu… » [9] Cependant les chiffres sans évaluation statistique ne sont pas convaincants : une épidémie dépend de trop de variables (guerre, réchauffement climatique, perturbation politique, etc.) pour être prévisible en fonction des Troncs Célestes et des Branches Terrestres [4].

En revanche, selon la théorie des cinq éléments où chaque Organe est attribué à une saison, il serait possible de trouver des manifestations pathologiques ayant un caractère rythmique saisonnier.

 Atteinte selon les 5 Mouvements

Ainsi à partir du Suwen et du Lingshu, les pathologies saisonnières correspondant à chaque méridien ont pu être déterminées. Tous les vais­seaux pourront présenter des symptômes sur leur trajet, des symptômes dus aux atteintes de l’Organe ou de l’Entraille par les Énergies Perverses (Froid, Vent, Chaleur, Humidité, Sécheresse), mais aussi des symptômes en rapport avec un Vide ou une Plénitude de qi [[11]]. Il ne sera pas ici détaillé tous ces symptô­mes. Cependant, en schématisant, on peut dire (figure 1) :

Figure 1. Schématisation des pathologies observées en fonction de la saison.

Durant l’été, quatre méridiens interviennent : Cœur, Intestin Grêle, Maître du Cœur et Triple Réchauffeur. Le couple Cœur, Intestin Grêle touche essentiellement la pathologie cardiaque : troubles du rythme, syncopes, perte de connaissance, précordialgies, palpitations, dyspnée à l’effort et même hypertension artérielle. À cela, il faut ajouter pour le couple Maître du Cœur et Triple Réchauffeur, tous les troubles touchant les fonctions sexuel­les : fécondité accrue, activités sexuelles débordantes ou au contraire stérili­té, frigidité et impuissance en cas de vide énergétique.

 À la fin de l’été (cinquième saison) correspondent les méridiens de Rate Pancréas et d’Estomac. Ils jouent un rôle important sur le métabolisme (obésité), les fonctions endocriniennes (diabète, régulation du cycle menstruel), les troubles digestifs (diarrhées, vomissements, constipation, gastralgies), les troubles circulatoires (insuffisance veineuse ou artérielle), les problèmes rhumatologiques (arthralgies, douleurs musculaires, œdèmes) …

 L’automne contrôle les méridiens Poumons et Gros Intestin. Ce couple, outre sa fonction respiratoire dans les asthmes et les broncho-pneumopathies chroniques, est le maître absolu du qi et va ainsi occasionner les asthénies, les états dépressifs, la mélancolie. Par ailleurs, il sera en relation avec l’épiderme et tout ce qui touche la qualité des phanères et de la peau, d’où les dermatoses : eczéma chronique, psoriasis, acné, mais aussi les chutes de cheveux, les ongles cassants. Il ne faut pas oublier les pathologies de la sphère oto-rhino laryngée et digestive : laryngites, angines, rhinites, pharyngites, sinusites, odontalgies, gingivites, constipation, diarrhées, colo­pathies.

 En hiver, le couple des méridiens Reins et Vessie est à son maximum énergétique. En cas de troubles, les douleurs en rapport avec le système osseux seront au premier plan : douleurs cervicales, dorsales, lombo-sacrées, douleurs des membres inférieurs, céphalées frontales, occipitales avec ou sans acouphènes et vertiges, raideurs osseuses, contractures. La défaillance du Rein explique aussi tous les syndromes infectieux sévères, rebelles, récidivants ou chroniques touchant tout l’organisme : appareil pulmonaire, dermatologique, osseux, viscéral, O.R.L, etc.

 Enfin au printemps sont rattachés les méridiens de Foie et de Vésicule Biliaire. « Le Foie est du domaine du printemps. Son vaisseau, le jueyin, est spécifiquement lié au taiyang (Vésicule Biliaire) ». La pathologie concernera globalement les allergies que ce soient les dermatoses (urticaire, eczéma), ou les manifestations spasmodiques respira­toires (asthme, bronchite, rhinites allergiques…). D’autre part, on retrouvera les tendinites, contractures, crampes, spasmes abdominaux et artériels, les migraines, les acouphènes, les vertiges, les troubles de la vision avec baisse de l’acuité visuelle, les troubles psychiques avec la colère et l’agressivité, mais égale­ment l’anxiété et la dépression.

Dénommé par les chinois le « général des armées », il recouvre effectivement toute la logistique de l’organisme. On pourra évoquera une pathologie Foie devant :

• Des troubles de la fonction de défense
• Il sera impliqué dans les allergies et les problèmes immunitaires, ou hypersensibilité aux infections. Il sera la réponse aux agressions extérieures par l’énergie wei [6].

 De ce fait l’objectif de cette étude sera de déterminer globalement dans quelle mesure les pathologies observées varient au cours des saisons, et de faire une corrélation avec les connaissances de la Médecine Traditionnelle Chinoise. Ainsi il s’agira de répondre à la question de savoir si la fréquence des pathologies d’ordre allergique et précisément des rhinites allergiques saisonnières est-elle plus élevée au printemps que lors des autres saisons ?

Une étude épidémiologique de type cas-témoins portant sur sept-mille-trois-cent-quarante-deux actes vus en cabinet médical a évalué ainsi les possibles liaisons entre les saisons et la chronopathologie. Un protocole de traitement acupunctural appliqué par moxibustion électrique, puis électroacupuncture (EA) chez un enfant présentant une rhinite allergique saisonnière invalidante a été ainsi mis en place à visée prophylactique.

  Méthodes

 Etude épidémiologique

 Protocole

Les objectifs

Il s’agit de déterminer globalement dans quelle mesure les pathologies observées varient au cours des saisons et de faire une corrélation avec les connaissances de la Médecine Chinoise. Ainsi il s’agit de répondre aux questions suivantes :

• La fréquence des pathologies d’ordre allergique est-elle plus élevée au printemps que lors des autres saisons ?
• Observe-t-on une fréquence accrue des syndromes psychiatriques au printemps mais aussi en automne ?
• La fréquence des troubles digestifs est-elle plus forte à la cinquième saison ainsi que les douleurs rhumatologiques ?
• L’automne voit-il une recrudescence des problèmes infectieux pulmonaires, O.R.L. ; et l’hiver celle des algies rhumatologiques et également des syndromes infectieux viraux ?

 Le type d’enquête choisi

Une étude épidémiologique de type cas-témoins rétrospective portant sur 7342 actes médicaux (1987 à 1992) a établi des liaisons entre les saisons et la chronopathologie occidentale. Il a été possible d’estimer l’augmentation de la probabilité d’avoir la maladie quand on est exposé au facteur de risque (en l’occurrence, les saisons), en comparant la fréquence de l’exposition chez les cas et chez les témoins. A donc été calculé pour chaque catégorie de maladies une valeur, le risque relatif estimé (RRE), encore dénommée odds-ratio (OR) avec RRE = A1 A4 / A2 A3 (figure 2).

	Hiver	Printemps
Sujets malades	A1	A2
Sujets indemnes	A3	A4

Figure 2. Calcul du RRE.

Un risque relatif estimé égal à 2 signifiera dans l’exemple qu’en hiver, il y a une probabilité d’avoir la maladie qui est 2 fois plus élevée qu’au printemps. Le risque relatif estimé sera accompagné de son intervalle de confiance à 95% ; le test statistique du Chi² permettra de décider si la valeur du RRE est significativement différente de 1 (si RRE est égal à 1, il n’y a pas de différence entre les groupes comparés).   

 Les critères de sélection des sujets étudiés

Ont été considérés comme atteints tous les sujets ayant les symptômes ou la maladie durant la période choisie dans un échantillon de population générale se présentant dans un cabinet de médecine. Les témoins sont, pour la même période, les sujets indemnes dans un échantillon considéré comme représentatif de la population générale d’une petite ville de 3500 habitants, se présentant pour des symptômes différents dans le même cabinet de médecine générale. Le sexe et l’âge n’ont pas été retenus comme source de biais.

 Les renseignements à recueillir pour chaque sujet observé

Les renseignements ont été classés en sept catégories :     

– pneumologie : bronchites, bronchopneumopathies, toux expectorantes ;

– infectiologie : grippes, varicelles, oreillons, herpès, candidoses, viroses, hépatites virales, zonas ; 

– O.R.L : rhumes, pharyngites, laryngites, rhino-pharyngites, sinusites, otites, angines, trachéites ;

– allergologie : rhino-conjonctivites allergiques, asthme, prurit, urticaire, eczéma, bronchiolites ;

– rhumatologie : lombalgies, lombo-sciatiques, cruralgies, sciatiques, périarthrites scapulo-humérales, névralgies cervico-brachiales, lumbagos, tendinites, cervicalgies, arthralgies, myalgies ;

– psychiatrie : dépressions, syndromes anxio-dépressifs, angoisse, anxiété, insomnie, asthénie fonctionnelle ;

– gastro-entérologie : gastro-entérite, colopathie, gastrite, abdomen aigu, diarrhées, reflux gastro-œsophagien, gastralgies, ulcères, appendicites.

Ont été considérés comme malades témoins les cas d’actes de cardiologie, phlébologie, neurologie, dermatologie, endocrinologie, gynécologie, uro-néphrologie, traumatologie et autres actes n’entrant pas dans le cadre direct de la pathologie étudiée.

 Les saisons

Les saisons ont été découpées de la façon suivante :

– printemps : du 1 mars au 31 mai

– été : du 1er juin au 31 août 

– automne : du 1 septembre au 30 novembre

– hiver : du 1er décembre à fin février.

La cinquième saison a été assimilée à un sous-ensemble de l’été, période allant du 1er au 31 août [4].

Pour chaque pathologie, il sera fait une comparaison des saisons deux à deux : été – automne, été – hiver, été – printemps, automne – hiver, automne – printemps, hiver – printemps ou vice-versa selon les cas. Le risque relatif estimé (R.R.E.) est noté dans un tableau, accompagné de son intervalle de confiance, du test Chi² et du degré de signification p. Le risque relatif estimé est significatif si p est inférieur à 0,05.

  Résultats

Tous les résultats peuvent être retrouvés dans l’article de la revue Méridiens [[12]].

Néanmoins, voici les principales conclusions et celles surtout concernant les allergies.

 Eté – fin de l’été et troubles digestifs, douleurs rhumatologiques

Il y a recrudescence des troubles digestifs en été (R.R.E = 1,32 ; p=0,024) par rapport à l’automne, et par rapport au printemps (R.R.E = 1,36 ; p=0,013). Cela est à mettre essentiellement sur le compte des diarrhées aigües estivales. La Médecine Traditionnelle Chinoise avait ici observé que l’augmentation des troubles digestifs liés au méridien de Rate – Pancréas se retrouvait à la fin de l’été (5^e saison). D’où confirmation par les données occidentales (tableau I). De même, à la fin de l’été en Médecine Chinoise correspond les problèmes rhumatologiques (bi humidité). Les études occidentales objectivent un pic de la fréquence des poussées arthrosiques en été, et en hiver pour les maladies de type inflammatoire [4]. On confirme en partie ces données puisque le risque relatif estimé est de 1,32 en été versus hiver (p=0,0085) ; de 1,26 en été versus automne (p=0,031) ; de 1,26 au printemps versus hiver (p=0,017).

 Tableau I. Troubles digestifs plus importants en été versus automne ou printemps.

Automne et pathologies ORL et psychiatriques

On retrouve une recrudescence des états dépressifs en automne par rapport à l’hiver avec un risque relatif estimé à 1,23, statistiquement significatif (p=0,044), avec confirmation de certaines données chinoises. Ainsi l’automne avec son Organe Poumons engendre mélancolie, états dépressifs (tableau II). De même davantage de pathologies ORL en automne (RRE= 1,47 versus été ; RRE= 1,19 versus printemps), mais aussi en hiver avec un RRE à 1,34 (p=0,00053) versus été. Le tout corrobore en partie les données de la Médecine Traditionnelle Chinoise [12].

 Tableau II. Les syndromes psychiatriques plus importants en automne versus l’hiver.

Hiver et pathologies infectieuses pulmonaires

L’hiver offre une recrudescence de la pathologie broncho-pulmonaire que ce soit versus le printemps (RRE=1,46), l’automne (RRE=1,33), ou surtout versus l’été (RRE=2,27 ; p<0,0000001). En fait, en examinant les statistiques, il s’avère que par rapport à toutes les autres saisons, l’été se manifeste par un abaissement important de ces pathologies. Les études épidémiologiques occidentales retrouvent d’ailleurs une baisse de la pathologie estivale opposée au pic hivernal. La Médecine Chinoise considère que la fréquence des maladies pulmonaires s’accroît en automne avec une éventuelle altération énergétique du couple Poumons – Gros intestin, mais aussi en hiver, surtout si l’infection est sévère ou récidivante. 

 Printemps et allergies

On constate que le risque relatif estimé de contracter une pathologie allergique est de 3,15 fois plus élevé en été qu’en hiver (p<0,0000001), et de 2,49 fois plus élevé au printemps qu’en hiver (p<0,0000002). Cela confirme en partie les données de la Médecine Traditionnelle Chinoise : allergie et foie, allergie et printemps (Tableau III).

 Tableau III. Les pathologies allergiques plus importantes au printemps versus automne et hiver mais aussi été versus automne et hiver.

Conclusions

Cette enquête cas-témoins a pu constituer une première approche de la chronopathologie traditionnelle chinoise et elle a objectivé la qualité exceptionnelle des observations des médecins chinois, qui très longtemps avant les occidentaux, avaient compris le rôle des saisons dans la genèse de certaines pathologies.

Pour aller plus loin que cette première partie qui essayait d’objectiver si une saison associée à ses facteurs climatiques pouvait influencer l’apparition d’une pathologie comme les rhinites allergiques, il était intéressant alors d’essayer de déterminer s’il y avait reproductibilité des pathologies à chaque saison, brefs rythmes biologiques, comme l’entend la Médecine Chinoise. En effet, cette étude épidémiologique donne une estimation globale de la probabilité d’avoir la maladie en fonction de la saison sur une période de cinq ans, mais ne permet pas d’objectiver si cela se reproduit de la même façon chaque année. Il est tout à fait possible d’avoir une année avec présentant une pathologie précise, suivie d’une année sans.  Il a fallu donc utiliser le modèle mathématique du Cosinor.

Recherche des rythmes biologiques

 La finesse des observations chinoises qui associaient depuis la nuit des temps le Bois au Printemps, et le Foie aux allergies, doit être confirmée par la découverte, selon la méthode du Cosinor, d’un rythme circannuel des syndromes allergiques avec une acrophase printanière.

 Définition d’un rythme biologique

Le rythme biologique peut être représenté par une fonction sinusoïdale, quantifiée par l’utilisation du modèle mathématique du Cosinor. Cette fonction sinusoïdale correspond à la formule suivante :

                                     Y (t) = M + A Cos (ω t + Φ)

                   (t est le temps; ω est la fréquence angulaire = 2 π / τ )

Cette modélisation permet la description de quatre paramètres.

• La période τ

C’est la durée d’un cycle complet de la variation biologique, exprimée généralement en unité de temps (seconde, minute, heure, jour ou année). Cet intervalle est mesuré entre deux sommets (acrophase) ou deux creux (bathyphase). Par exemple, le cortisol plasmatique a une période de 24 heures entre les 2 pics de sécrétion. Cette période peut également être exprimée en degrés : 24 heures est équivalent à 360°. À partir de l’étude de ces différentes périodes, on a distingué plusieurs grands domaines de rythmes :

• Les rythmes ultradiens dont la période τ est inférieure à 20 heures ;
• Les rythmes circadiens : la période est comprise entre 20 et 28 h, généralement 24 heures ;
• Les rythmes infradiens dont la période est supérieure à 28 heures, subdivisés eux-mêmes en rythme circamensuel (1 mois), rythmes circannuels (τ = 1 an).
  • L’acrophase Φ

C’est l’intervalle de temps estimé pour atteindre le sommet d’une variation biologique de période τ. C’est la localisation temporelle exprimée, par exemple, en heures et minutes de l’emplacement du pic ou du sommet de la fonction sinusoïdale, mais aussi en degrés (exemple : 1 heure = 15°). À l’opposé, la bathyphase est le moment où la variation biologique est à son amplitude minimale, à l’emplacement du creux.

• L’amplitude A

C’est la différence des valeurs entre le moment du pic et celui du creux. Elle est égale à la moitié de la variation totale du changement rythmique pour la période considérée.

• Le mésor M

C’est la moyenne ajustée du rythme de période τ, niveau moyen de la variation biologique rapporté à la durée de la période.

Figure 3. Représentation d’un rythme biologique par le modèle mathématique du Cosinor.

Un rythme biologique (figure 3) peut donc être caractérisé par ce modèle mathématique, à condition que la variation ne s’écarte pas trop de la fonction sinusoïdale et qu’elle soit statistiquement significative par la méthode des moindres carrés [4].

 Recherche des rythmes biologiques

L’étude épidémiologique préalablement effectuée a analysé la relation causale entre la maladie et l’exposition au facteur de risque. On a déterminé une approximation du risque relatif estimé en fonction du niveau d’exposition chez les cas et les témoins.

Mais, cette valeur du RRE, calculée avec un seuil de signification à 5% par le test du Chi², ne montre que l’existence d’une association plus ou moins forte entre des variables de nature qualitative (par exemple : le nombre de gastro-entérites en hiver ou en été).

Il a donc été nécessaire de transformer cette variable qualitative (nombre de cas) en quantitative (pourcentage de cas), afin d’obtenir un mode de description apportant le plus d’informations possibles, et de discuter d’autre part l’importance du RRE. On peut ainsi voir que le risque relatif estimé est malgré tout biaisé vers l’unité et que l’analyse des variances va nettement améliorer les résultats de l’enquête épidémiologique.      

Le rythme circannuel a été recherché pour les sept catégories de pathologies. La méthode du Cosinor a été employée, en utilisant les 7342 actes médicaux concernant le fichier de 1337 patients vus de juin 1987 à mai 1992.

Les dates, mois et années, de chaque maladie ont été soigneusement enregistrées ainsi que le nombre de patients atteints. Les caractères étudiés, c’est à dire les maladies entrant dans les sept classifications, sont distribuées selon une loi normale de type gauss pour chaque saison, surtout qu’il s’agit de grands échantillons.

Il a fallu ensuite comparer les moyennes dans leur ensemble par une analyse des variances (le test global de F : rapport de la variance inter-colonnes sur la variance intra-colonne résiduelle), afin de répondre à la question : les saisons sont-elles équivalentes pour la chronopathologie étudiée ? 

• Dans l’affirmative, il ne peut y avoir bien sûr de rythme biologique, même si l’enquête épidémiologique montre une probabilité plus forte d’avoir une chronopathologie à une saison donnée.
• Dans la négative, on procède alors à des comparaisons deux à deux, ce qui permet de discuter du degré de l’association décrite dans le chapitre épidémiologique. Il est donc possible d’objectiver un rythme biologique par la méthode du Cosinor (pour l’explication mathématique, voir annexe 1).

 Détection rythme biologique pour les allergies

L’analyse des variances a donc été réalisée entre les quatre saisons pour les sept catégories de pathologies décrites plus haut. Aucun rythme biologique n’a été objectivé pour les pathologies infectieuses : pour une période de 365 jours, le rythme des maladies infectieuses n’a pas été détecté : l’amplitude A (différence des valeurs entre le moment du pic et celui du creux) ne diffère pas de zéro. Le test F montre : F = 2,1031 avec un p>5%, non significatif. De ce fait, le modèle d’une fonction sinusoïdale est inapproprié. La fonction correspondra davantage à une droite car la variation de l’amplitude est nulle.

Idem pour un rythme des infections ORL : l’hypothèse de l’amplitude nulle ne peut être rejetée. Le test F montre : F = 0,276 avec un p>5%, non significatif. De ce fait, pas de rythme biologique suivant le modèle d’une fonction sinusoïdale. La fonction correspondra aussi à une droite car la variation de l’amplitude est nulle pour une période circannuelle. 

Il n’est pas retrouvé non plus de rythme biologique pour les pathologies infectieuses purement pulmonaires ; pour les algies rhumatologiques, même si celles-ci semblent augmentées à la fin de l’été en rapport avec l’excès d’humidité ; pour les troubles digestifs et les syndromes relevant de la sphère psychiatrique. Ainsi pour ces derniers, on retrouve bien un excès de syndromes psychiatriques en automne, mais excès global sur une longue période de cinq ans, non cyclique, et à relativiser compte tenu du risque relatif estimé tendant vers l’unité (RRE=1,23).

En revanche, pour les pathologies allergiques, l’analyse des variances entre les quatre saisons objective un test F = 9,29 (p=0,00013). Les saisons diffèrent de manière statistiquement significative.

Il y a confirmation des données épidémiologiques : accroissement de la pathologie allergique en été et au printemps versus les deux autres saisons. Pas de différence significative entre l’été et le printemps, automne – hiver, automne – printemps. On peut donc penser à une acrophase de l’allergie située au printemps-été, et, une bathyphase en début d’hiver.

La recherche d’un rythme circannuel est positive. L’hypothèse d’une amplitude A non nulle par l’analyse de variance sur les valeurs de ß et δ est validée : le test F est égal à 7,7411. Cette valeur est statistiquement significative, p = 0,00638.

En appliquant le modèle mathématique du Cosinor, nous obtenons les résultats suivants :

                   – période circannuelle de 365 jours, soit 360° ;   

                   – le mésor M = 4,45 avec un intervalle de confiance à 95% compris entre 3,63 et 5,27 (soit +/- 0,825) ;

                   – l’amplitude A = 0,379 avec un intervalle de confiance à 95% compris entre 0,190 et 0,569

                   – l’acrophase à -120° avec un intervalle de confiance à 95% compris entre -88° et -152°, c’est à dire une acrophase le 1^er mai ((intervalle de confiance à 95% : du 30 mars au 3 juin).  Les figures 4 et 5 visualisent ces données.

Figure 4. Distribution mensuelle de la pathologie allergique sur une période de 5 ans.

Figure 5. Rythme circannuel de la pathologie allergique analysé par la méthode du Cosinor.

 Bref, il y a donc une acrophase de l’allergie du printemps au tout début de l’été.               

En conclusion, si l’on démontre qu’il y a effectivement une probabilité de 2,27 fois plus forte d’avoir des infections broncho-pulmonaires en hiver, on ne peut pourtant pas affirmer que cela se répète circannuellement, à la manière du rythme biologique des manifestations allergiques. Même chose pour toutes les autres pathologies. Il peut être possible que la période soit différente. Au lieu d’un an, il peut s’agir d’une période de 60 ans, comme celle du cycle sexagésimal chinois.

Donc selon l’imbrication des Troncs célestes et des Branches terrestres, la pathologie se retrouvera tous les 60 ans par exemple. Malheureusement, cela est difficile à confirmer sur une aussi longue période.

Et les deux études portant sur 1200 ans concernant les épidémies n’ont pas permis de confirmer formellement un rythme biologique [5,8,9,10].

 Quoi qu’il en soit, prévenir les maladies à la lumière des conceptions chinoises des rythmes n’est pas impossible. Il suffit de connaître toutes les données concernant les prévisions météorologiques, ainsi que la chronopathologie des qi en fonction des années du cycle sexagésimal, appliquer les lois citées, puis, piquer les points d’acupuncture en fonction des rythmes. Le cas clinique concernant une rhinite allergique a objectivé que cela était du domaine du possible.

Cas clinique

 Lt V, enfant de 8 ans souffrant depuis quelques années d’une rhino-conjonctivite allergique et d’un prurit généralisé au début du printemps est vu pour la première fois le 3 juin 2014. Sa grand-mère a des antécédents d’asthme allergique. Le bilan allergologique n’a pas été réalisé mais le pollen semble être la source de son allergie, du fait du lieu d’habitation à la campagne.

Son médecin traitant l’adresse pour avis acupunctural car le traitement antihistaminique à base de desloratadine (aérius®), antagoniste sélectif sur les récepteurs-H1 périphériques est insuffisant sur les symptômes et les parents craignent les effets secondaires.

Il est également sous antiallergiques locaux : acide spaglumique (naabak®) pour la conjonctivite et azélastine (allergodil®), antihistaminiques H1 pour la rhinite qui le soulage momentanément.

Un traitement en moxibustion électrique est donc commencé avec l’appareil électrique (Premio 10 moxa Sédatelec ®).

Les points utilisés sont : yintang (29VG – Ex-HN-3), lieque (7P), hegu (4GI), zusanli (36E), yingxiang (20GI), quchi (11GI). Trois séances de 20 mn sont réalisées à une semaine d’intervalle qui améliorent nettement son état.

Il est revu le 6 avril 2015 : le prurit et une hyperhémie conjonctivale commence à s’installer. Une seule séance sera suffisante avec le traitement suivant appliqué en moxibustion électrique : xingjian (2F), taichong (3F), qimen (14F), zhongfu (1P), lieque (7P), hegu (4GI), quchi (11GI), shanzhong (17 JM), zusanli (36E).

L’année 2015 se passe sans qu’il ne s souffrît trop des signes de la sphère allergique.

De ce fait, les parents prennent un rendez-vous l’année suivante en 2016 à titre prophylactique.

Une séance identique est donc réalisée en moxibustion début mars.

Celle-ci sera réitérée une seule fois par an, soit fin février ou début mars de 2017 jusqu’en 2023 à l’âge de 17 ans pour sa rééquilibration printanière. En 2022 et 2023, les points 11GI, 3F, 14F sont utilisés en électroacupuncture à la fréquence de 8Hz (durée d’impulsion 250µs – appareil schwa-medico©) ; les autres points sont puncturés alors que 36E, 17JM, 1P sont toujours moxés électriquement.

 Résultats et Discussion

 Globalement, selon le patient et les parents, les résultats sont très positifs ; le prurit ayant cédé complètement dès 2017 ainsi que la rhino-conjonctivite, mais plus tardivement à partir de 2020.

Comment expliquer l’efficacité ?

L’acupuncture expérimentale sur animaux peut-elle l’expliquer les différents mécanismes physiopathologiques ?

Et existe-t-il des essais comparatifs randomisés ou de méta-analyses ayant le même résultat.

 Acupuncture expérimentale

 La sensibilisation de la muqueuse nasale à certains allergènes aériens entraîne des interactions multiples entre les cellules présentatrices d’antigènes, les lymphocytes Th2 CD4 et les cellules B productrices d’IgE spécifiques des allergènes, qui se lient ensuite aux mastocytes et aux basophiles. En cas de nouvelles expositions aux allergènes, les IgE se fixeront sur les mastocytes, entraînant une dégranulation, d’où libération de médiateurs préformés comme l’histamine et production de médiateurs néoformés comme le leucotriène C4 et la prostaglandine D2. Les cytokines pro-inflammatoires, comme l’IL-4, IL-5 et IL-13 peuvent être également produites à la fois par les lymphocytes Th2 et les mastocytes lors de l’exposition aux allergènes. Ces cytokines régulent à la hausse les molécules d’adhésion sur l’endothélium vasculaire et conduisent à la migration de ces cellules inflammatoires, comme les lymphocytes, les éosinophiles et les basophiles, vers les sites inflammatoires des tissus. Plusieurs cytokines favorisent également la chimiotaxie et la survie de ces cellules inflammatoires recrutées et conduisent à une réponse immunitaire secondaire en raison de leur capacité de favoriser la synthèse d’IgE par les cellules B. Le système nerveux joue également un rôle important en amplifiant et en entretenant les réactions allergiques. Ces modifications inflammatoires réduisent le seuil de réactivité de la muqueuse à divers stimuli spécifiques et non spécifiques, ce qui rend les patients allergiques plus sensibles aux stimuli auxquels ils sont quotidiennement exposés [[13]].

L’acupuncture expérimentale sur l’animal permet de comprendre l’action physiopathologique de l’acupuncture et techniques associées dans le cas de la rhinite allergique avérée mais aussi d’une éventuelle action physiologique prophylactique.

 Physiopathologie de l’action de l’acupuncture et techniques associées sur la rhinite allergique avérée

L’acupuncture et les techniques associées agiraient sur la diaphonie complexe existant entre plusieurs molécules de l’inflammation allergique, mais aussi par une action antihistaminique via une inhibition des récepteurs de l’histamine 1 (H1R) [[14]].

Cette diaphonie se ferait entre les cytokines pro-inflammatoires, les neuropeptides et les neurotrophines.

• L’acupuncture engendrerait une régulation à la baisse les neuropeptides pro-inflammatoires (SP[15], VIP[16] et CGRP[17]). Or on sait que la substance P et CGRP activent en synergie les monocytes pour libérer les cytokines pro-inflammatoires tels que TNF-α, IL-1β, IL-6 et IL-10. De ce fait, cela limiterait l’inflammation des muqueuses par diminution de la dégranulation des mastocytes, diminution de la vasodilatation et de l’extravasation plasmatique engendrant la congestion nasale.
• L’acupuncture et techniques associées permettraient aussi la régulation à la baisse des cytokines pro-inflammatoires issues des lymphocytes Th2 (IL-4, 5, 10, 13, etc.)[18] et régulation à la hausse des cytokines issues des lymphocytes Th1 (IFN-γ et TNF-α)[19] produisant ainsi un changement dans l’équilibre Th1/Th2 des cellules T auxiliaires vers une dominance Th1.
• Et enfin, l’acupuncture et techniques associées réguleraient à la baisse les neurotrophines[20], comme le facteur de croissance nerveuse (NGF, nerve growth factor)[21] ou le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)[22].

Voici ainsi quelques exemples d’études expérimentales récentes objectivant ces mécanismes physiopathologiques.

Ainsi, sur un modèle de muqueuse nasale atteint de rhinite allergique chez le rat, la stimulation de yingxiang (GI20) et yintang (VG29) soulage les symptômes par régulation négative des récepteurs H1 (H1R) et H4 de l’histamine [[23]].

Dans un modèle murin de rhinite allergique, l’acupuncture et la moxibustion à Artemisia vulgaris au niveau du yingxiang (20GI), présentent un effet antiallergique et anti-inflammatoire par régulation de la différenciation cellulaire des lymphocytes auxiliaires Th2 et de l’activité de la NFκB[24], avec diminution significative du nombre d’éosinophiles sanguins, réduction de la substances P (SP), diminution des activités de la STAT6[25] et de l’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS)[26] [[27]]. De la même façon, toujours sur un modèle de rat avec rhinite allergique, Liang et coll. observent que la moxibustion à aiguille sur fengchi (VB20), yintang (EX-HN3 ou VG29), yingxiang (GI20) inhibe l’immunoglobuline E (IgE) sérique, l’interleukine-1 β (IL-1 β) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α)[28] [[29]]. Il a été démontré que la stimulation de GI20 et yintang engendre également une régulation négative de l’expression des récepteurs de l’histamine H1 (H1R) et H4 dans la muqueuse nasale de rats atteints de rhinite allergique [23], corrige le déséquilibre des lymphocytes Th17 / lymphocytes régulateurs Treg[30] avec diminution de l’IL17, interleukine initiatrice des réactions pro-inflammatoires [[31]].

Sur un modèle de lapin avec rhinite allergique, l’acupuncture sur neiyingxiang bilatéraux (EX-HN9) dans la cavité nasale a permis de soulager les symptômes par diminution (régulation négative) dans la muqueuse nasale de l’expression de la SP, du peptide vasoactif intestinal (VIP) avec diminution des taux sériques de l’immunoglobuline E (IgE), de l’interleukine 4 (IL-4) ; et régulation positive du neuropeptide Y (NPY)[32], et de l’interféron-γ (IFN-γ) [33] [[34]]. A noter que chez l’homme, un ECR  (N=50) a observé que l’EA à la fréquence 80-100Hz) pendant 30mn de la zone ganglionnaire sphénopalatine, du yingxiang (GI20), shangyingxiang (EX-HN 8) et yintang engendrait également une diminution du peptide intestinal vasoactif (VIP) et de la substance P [[35]].

Une autre étude expérimentale de Zhang et col. sur un modèle de rhinite allergique chez le rat objective que la moxibustion sur yingxiang (GI20), yintang (EX-HN3), feishu (V13) et zusanli (E36) engendre une augmentation de l’expression des cellules et des protéines positives à l’IFN-γ et une diminution de l’expression des cellules et des protéines positives à l’interleukine-4 (IL-4) supérieure à l’effet de l’acupuncture (p<0,05), d’où régulation de l’expression des cytokines liées au Th1/Th2  [[36]].

Plus récemment, les mêmes auteurs observent que la stimulation des points yingxiang (GI20), yintang (EX-HN3) inhibe le niveau d’expression anormal du récepteur 4 de type Toll (TLR4)[37], du facteur de différenciation myéloïde 88 (MyD88)³⁷ et de la protéine activatrice 1 (AP-1)[38] de la muqueuse nasale liée à l’activation anormale de la voie de signalisation TLR4 / AP-1 et régule de ce fait le déséquilibre de Th1/Th2 [[39]].

 En résumé, les mécanismes possibles de l’acupuncture, mais surtout de la moxibustion dans la rhinite allergique avérée font appel, outre l’action antihistaminique par inhibition des H1R, une régulation négative de la concentration nasale des cytokines pro-inflammatoires comme les interleukines-1 (IL-1), IL-6,  IL-4, IL-10, IL-12, IL-17 et IL-18, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), mais aussi avec interactions diaphoniques entre ces cytokines, les neurotrophines (NGF et BDNF) et les neuropeptides pro-inflammatoires (SP, CGRP et VIP), produisant de ce fait un changement dans l’équilibre Th1/Th2 des cellules T auxiliaires avec réduction de la dominance Th2 vers la dominance Th1[40] (figure 6).

 Physiologie prophylactique sur la rhinite allergique

Il n’existe pas d’études expérimentales concernant la prévention de la rhinite allergique. Néanmoins, quelques études chinoises sur l’asthme offrent quelques pistes. Ainsi, en prévention, la moxibustion pourrait réguler à la baisse le facteur de croissance nerveuse (NGF), substance P (SP), le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) comme cela a été objectivé sur un modèle de rats asthmatiques [[41]]. De même, plus récemment en 2020, la moxibustion au point feishu chez les rats asthmatiques, mais non en crise, améliore la compliance de la ventilation respiratoire par diminution de la SP, de la CGRP et de l’histamine [[42]]. 

Le rôle du potentiel du TRPV1 (transient receptor potential vanilloide 1) dans la réponse de phase précoce dans la rhinite allergique pourrait être aussi essentiel.

Ainsi on sait que la réponse allergique de phase précoce dans la rhinite allergique est déclenchée dans les minutes suivant l’inhalation d’allergènes lorsque les anticorps IgE, liés aux mastocytes, reconnaissent les allergènes et provoquent la dégranulation et la libération de médiateurs inflammatoires tels que l’histamine, la tryptase, les leucotriènes, la prostaglandine D2, et les cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IL-4, etc). Cette réponse de phase précoce est généralement caractérisée par des éternuements, des démangeaisons nasales et une rhinorrhée. Il a été démontré que les éternuements et les démangeaisons nasales sont des réponses neuronales médiées par l’histamine activant le récepteur H1R et le TRPV1. Celui-ci augmente donc la production et la libération de neuropeptides pro-inflammatoires SP et CGRP qui agissent en synergie pour favoriser la dégranulation des mastocytes [14]. L’acupuncture et techniques associées peuvent inhiber l’expression et la sensibilité de TRPV1 en régulant à la baisse la production et la libération de NGF et / ou en bloquant la voie de signalisation phosphatidylinositol 3-kinase / phosphatidylinositol phosphate 3 (PI3K / PIP3) entre le récepteur TrkA[43] et TRPV1 [[44]]. L’inhibition induite par l’acupuncture du TRPV1 peut être obtenue en régulant à la baisse SP et CGRP, ce qui réduirait la dégranulation des mastocytes, réduisant ainsi la libération d’histamine et l’activation de l’histamine de TRPV1 via H1R. Une autre possibilité est que la régulation négative de TRPV1 (quelle que soit la source de cette régulation négative) entraîne la réduction de la libération de SP et de CGRP.

 En résumé, les mécanismes possibles de l’acupuncture et techniques associées en prophylaxie de la rhinite allergique pourraient faire intervenir le TPVR1. Une inhibition de son expression et de sa sensibilité se ferait par la baisse de la production et de la libération de NGF. Régulation aussi à la baisse de la CGRP et de la SP, d’où réduction de la dégranulation des mastocytes, de la libération d’histamine et de l’activation de l’histamine de TRPV1 via H1R (figure 6)

Figure 6. Modèle proposé expliquant les effets de l’acupuncture et techniques associées dans l’inflammation des muqueuses (d’après 14).

Médecine factuelle (essais comparatifs randomisés -ECR-, revues systématiques, méta-analyses)

 L’acupuncture expérimentale, si elle lève le voile sur les mécanismes physiopathologiques dans la rhinite allergique ne prouvent pas réellement son efficacité. D’où la nécessité des ECR et des éventuelles méta-analyses ou recommandations des sociétés savantes. L’efficacité sur la rhinite allergique avérée a été objectivée par de nombreuses études. Cependant, en ce qui concerne la prévention, les études manquent.

 Essais comparatifs randomisés (ECR), méta-analyses, recommandations dans la rhinite allergique avérée

De nombreuses méta-analyses (niveau de preuve 1) de 2015 à 2023 ont statué sur l’efficacité de l’acupuncture et techniques associées sur la rhinite allergique saisonnière [45-53].

Ainsi l’une des dernières en date, celle de He et coll concerne trente ECR (n=4413). La norme méthodologique Cochrane a été suivie pour mener cette revue systématique. L’acupuncture a amélioré le score total des symptômes nasaux (TNSS) et la qualité de vie mesurée par le questionnaire (RQLQ) chez les adultes atteints de rhinite allergique, par rapport à l’acupuncture placebo. L’acupuncture s’est également avérée plus efficace que l’acupuncture simulée pour les symptômes nasaux (n=489, DM : – 0,60 ; IC à 95 % – 1,16 à – 0,04) et la qualité de vie (RQLQ, n=436 ; -0,26 : IC à 95 % – 0,44 à -0,07) (figure 7a). En outre, l’effet de l’acupuncture et de la cétirizine ou de la loratadine dans la rhinite allergique paraissent équivalents [50].

Mêmes remarques dans la méta-analyse de Du et coll en 2022 sur l’amélioration des symptômes nasaux, la qualité de vie mais en plus sur la limitation de la prise médicamenteuses (figure 7b) [51].

En conclusion, l’acupuncture usuelle apparait supérieure à l’acupuncture placebo et équivalente à la cetirizine ou loratadine et de ce fait a sa place comme traitement de la rhinite allergique avec un niveau de preuve modéré à élevé [[54]].

Figure 7a.  L’acupuncture est plus efficace que l’acupuncture simulée pour les symptômes nasaux ( n=489, DM : – 0,60 ; IC à 95 % – 1,16 à – 0,04) et la qualité de vie (RQLQ, n=436 ; -0,26 : IC à 95 % – 0,44 à -0,07).

Figure 7b. L’acupuncture améliore le score total des symptômes nasaux, DMS : – 0,29 ; IC à 95 % : – 0,43 à – 0,15) ; améliore la qualité de vie (DMS : -0,23 [-0,37, -0,08] ; limite la prise médicament (DMS : -0,3 [-0,49, -0,11]).

 De même, une revue systématique en suivant la norme méthodologique Cochrane et incluant vingt et un ECR (N=1549 patients) a évalué la moxibustion indirecte dans la rhinite allergique. Il existe un effet statistiquement significatif sur le taux d’efficacité sur les symptômes globaux de la rhinite allergique : (RR=1,16 ; IC à 95 % = 1,11 à -1,21, I²=30 % ; p=0,10) ; (voir figure 7c). En outre, l’intervention indirecte de moxibustion a également montré une différence significative dans le score gradué des symptômes (DMS = -1,10 ; IC à 95 % : -1,58, -0,61 ; p<0,00001 ; I²=88 %) ; score TNSS (DMS=-1,36 ; IC à 95 % : -2,14, -0,58 ; p=0,76 ; I²=0%) et l’échelle RQLQ (DMS=-2,60 ; IC à 95 % : -4,06 à -1,14 ; p< 0,00001 ; I²=92 %) chez les patients atteints de rhinite allergique. Cependant, même si la moxibustion peut avoir un bon effet clinique sur le traitement global de la rhinite allergique saisonnière, les auteurs concluaient que les limites de la méta-analyse venaient de la faible puissance avec des ECR de petite taille, de qualité méthodologique modérée. Bref, nécessité d’ECR de haute qualité méthodologique [49].

 Figure 7c. La moxibustion indirecte seule ou la combinaison de la moxibustion indirecte avec l’acupuncture est efficace dans la rhinite allergique saisonnière. Pas d’hétérogénéité significative : I²=30%.

 Notons aussi l’existence de méta-analyses et ECR (niveau de preuve 2) concernant l’utilisation d’une technique particulière de l’acupuncture, à savoir la stimulation à la profondeur de 20mm du point die-e encore appelé point sphénopalatin (SPA), point situé sous l’arcade zygomatique entre l’apophyse coronoïde et le condyle mandibulaire, stimulant de ce fait le ganglion sphénopalatin[55], qui concluent également à l’efficacité dans la rhinite allergique [56-59].

En 2015, l’acupuncture a été recommandée comme l’un des traitements optionnels pour la première fois dans la directive clinique américaine [[60]]. D’autres recommandations de sociétés savantes ont suivi, comme celle de l’International Consensus Statement on Allergy and Rhinology (ICAR) [[61]], ou de la société savante chinoise (Chinese Society of Allergy) [[62]].

Essais comparatifs randomisés (ECR), méta-analyses, recommandations en prévention de la rhinite allergique

Agir sur la rhinite allergique saisonnière en prévention semble possible en tenant compte de la saison. Ainsi, de nombreuses études proposent de traiter les maladies survenant en hiver, comme la toux chronique ou l’asthme par un traitement préventif durant l’été [[63]], appelé San-Fu-Tie et San-Fu-Jiu comme cela est cité dans la revue systématique et narrative de Wen et coll. [[64]].

La première thérapie du San-Fu-Tie est une technique de phytothérapie par application de patchs composés d’une pâte spéciale de Bai Jie Zi (Semen Sinapis Albae), Xi Xin (Herba Asari), Gan Sui (Radix Kansui) et Yan Hu Suo (Rhizowa Corydalis) déposés en fonction des possibles bianzheng attendus. Ainsi en cas de risque de Déficience de Poumon ou Invasion par le Froid (rhinite allergique), application sur fengmen (V12), hegu (4GI) et feishu (V13) ; si possible Déficience de qi de Rate : pishu (V20), zusanli (E36) et dazhui (VG14) ; si possible Déficience de qi et/ou de yang du Rein : shenshu (V23), yaoyangguan (VG3), mingmen (VG4) et/ou dingchuan (EX-B1) et bailao (EX-HN 15) (Figure 8) [64-66].

La seconde est le San-Fu-Jiu qui est une moxibustion indirecte de poudre d’armoise déposée sur une tranche de gingembre frais appliquée sur les points d’acupuncture précédents. Cinq à sept cônes de moxa consécutifs sont nécessaires pour être brûlés sur chaque point d’acupuncture. Généralement, le traitement dure une demi-heure à chaque fois. Une sensation de chaleur, des rougeurs cutanées et des cloques locales sont des phénomènes normaux (figure 9)

Figure 8. San-Fu-Tie appliqué sur shenshu (V23), yaoyangguan (VG3), mingmen (VG4) et pishu (V20) (photo issue de [64]).

Figure 9. San-Fu-Jiu appliqué sur VG4, VG14, etc. (photo issue de [64]).

Ces techniques de San-Fu-Tie San-Fu-Jiu seront appliquées pendant ce qu’on appelle les « jours de chien ou journées canines » afin de traiter préventivement les maladies hivernales. Les « jours de chien » correspondent généralement aux trois périodes de dix jours de la saison la plus chaude, en été donc. Ils sont divisés selon les auteurs [64,65] en « 1^er jour de chien » (correspond au premier jour du solstice d’été, 10 jours à partir du 21 juin généralement), « 2^e jour de chien » (du 13 au 23 juillet) et « 3^e jour de chien » (du 2 au 12 août).

Quoi qu’il en soit, il ressort de cette revue systématique et narrative de dix-huit ECR (n=1785 sujets) que ces thérapies San-Fu-Tie et San-Fu-Jiu concernant la rhinite allergique mais aussi de l’asthme possèdent des avantages thérapeutiques favorables avec une bonne acceptabilité et observance des patients et cela, avec peu d’effets secondaires. Cependant, l’efficacité, l’innocuité et les mécanismes de San-Fu-Tie et San-Fu-Jiu dans la prévention de la rhinite allergique ou de l’asthme doivent être validés par des ECR de meilleure qualité méthodologique et de plus grande puissance [64].

Une autre technique de moxibustion indirecte sur tranche de gingembre, celle de Sanjiu utilise comme pour les « jours de chien », les trois périodes de dix jours les plus froids de l’hiver entre décembre et janvier [[67]] ou selon d’autres auteurs la période de neuf jours après le solstice d’hiver (en général le 22 décembre) [[68]] pour prévenir et traiter l’asthme bronchique. Huang et coll. ne détectent pas de différence d’efficacité entre la technique San-Fu-Jiu et celle de Sanjiu [67]. Cependant Deng et coll. observent que les effets thérapeutiques sont plus efficaces chez les enfants en déficit de qi ou de déficit en yang, plutôt que les enfants avec un bianzheng de mucosités [68].

En 2023, Song et coll. observaient également que l’acupuncture à visée préventive administrée quatre semaines avant la période allergique, soit juste avant le début du printemps, une fois tous les deux jours, 3 fois par semaine pendant quatre semaines, réduisait l’incidence de la rhinite allergique saisonnière modérée à sévère, soulageait les symptômes, améliorait la qualité de vie et réduisait l’utilisation de médicaments d’urgence. Le pourcentage de crises dans le groupe acupuncture était de 84,0 % (42/50), ce qui était significativement inférieur (p<0,05) aux 100% de crise dans le groupe témoin (48/48). Les points utilisés essentiellement : yintang, yingxiang (GI20), hegu (GI4), zusanli (E36), fengchi (VB20), feishu (V13) [[69]].

 Cas clinique : discussion sur le choix des points en phase avérée et argumentaire du protocole chronoacupunctural à visée prophylactique

Selon De Wurstemberger, l’allergie est une maladie du Vent au Métal et de ce fait, la personne allergique, incapable de se défendre des Vents Externes, aura alors une atteinte du zang Poumon, qui se manifestera par des symptômes au niveau du nez, des bronches, des conjonctives et de la peau [[70]].  Et cela va engendrer la pathologie de la rhinite allergique saisonnière selon les bianzheng : Vide du qi du Poumon, Vide de qi de Rate, Attaque du Poumon par le Vent-Froid, Vide de qi et/ou de yang du Rein, etc. Kiener, pour sa part, considère que les rhinites allergiques saisonnières proviennent d’une déficience de la « Racine », à savoir une déficience du qi de Poumon, Rate et Reins, et qu’en traitant la Racine (à savoir la cause), on soulagera et on guérira les Branches et la Cime (les conséquences) qui sont une attaque de Vent-Froid, attaque du Vent, une accumulation de mucosités, etc. [[71]].

Les différents points utilisés avaient donc pour but de renforcer les défenses de l’organisme en tenant compte des risques de déficience.

 En début de traitement : rhinite allergique saisonnière avérée

En 2011, une enquête réalisée auprès quatre-cent-quatorze médecins acupuncteurs en France avait montré que la pratique de l’acupuncture en pédiatrie était importante, l’aiguille ne constituant pas un obstacle, et utilisée chez l’enfant à partir de 6 ans. Ainsi, les aiguilles étaient utilisées dans 62% dans consultations pédiatriques en association avec éventuellement les autres techniques, comme la moxibustion (33%), les massages des points (34%), le marteau fleur de prunier (7%), l’électroacupuncture (10%), et plus rarement l’auriculothérapie (3,5%) et de manière très négligeable la technologie laser [[72]].

Dans ce cas clinique, chez cet enfant de 8 ans, vu en juin 2014, pour la première fois, le traitement de moxibustion électrique a été appliqué trois fois de suite à une semaine d’intervalle, du fait que la rhino-conjonctivite était déjà installée.  

Le choix des points a été décidé selon les données de l’essai comparatif randomisé (ECR) de Ng [[73]].

Dans cet ECR concernant la rhinite allergique perannuelle, 35 patients (âge moyen : 11,7 ± 3,2 ans) ont été randomisés pour recevoir de l’acupuncture active pendant 8 semaines tandis que 37 autres patients (âge moyen : 11 ± 3,8 ans) ont bénéficié de l’acupuncture simulée. L’acupuncture a été effectuée deux fois par semaine dans les deux groupes. Les pédiatres évaluateurs et les patients ont été mis en aveugle. L’évaluation de la rhinite était quotidienne et offrait des taux d’amélioration significativement plus élevés avec davantage de jours sans symptômes dans le groupe recevant de l’acupuncture active, à la fois pendant les périodes de traitement et de suivi, versus groupe placebo. Les scores sur l’échelle visuelle analogique pour une amélioration immédiate après l’acupuncture étaient également significativement meilleurs dans le groupe d’acupuncture active.

Trois points principaux ont été utilisés : yingxiang (20GI), yintang (29VG – Ex-HN-3) et fengchi (20VB). Un point d’acupuncture a été déterminé individuellement selon la différenciation des syndromes (bianzheng) : hegu (4GI) si syndrome de déficience du qi des Poumons, zusanli (E36) si syndrome de déficience de qi de Rate, ou qihai (6VC) pour le syndrome de Vide de Rein.

Les points utilisés dans notre cas clinique de ce fait s’apparentent à cet ECR : yintang (29VG – Ex-HN-3), hegu (4GI), zusanli (36E), yingxiang (20GI), auquel nous avons préféré ajouter lieque (7P) et quchi (11GI), à la place de 20VB et 6VC.

Il s’avère que les points utilisés : yintang (29VG – Ex-HN-3), hegu (4GI), zusanli (36E), yingxiang (20GI), lieque (7P) et quchi (11GI) font partie des points les plus couramment utilisés dans les ECR. Ainsi Nguyen et Lison avaient répertorié les points proposés le plus souvent et selon la différenciation des syndromes (bianzheng) : yingxiang (20GI) dans plus de 45% des ECR, feishu (V13) (35%), yintang et hegu (4GI) dans 25% des ECR, E36 zusanli (22%), 14VG dazhui (21%), V23 shenshu (18%), V12 fengmen et 20V pishu (15%) et enfin 20VB fengchi dans 12% des ECR [[74],[75]]. Certains auteurs ajoutent le lieque (7P) ou taiyuan (9P) en cas de Vide de qi de Poumon, le sanyinjiao (Rt6) en cas de Vide de Rate, shenshu (V23) ou qihai (6VC) si Vide de Rein, etc. [[76],[77]].

Les auteurs de vingt-trois ECR (n=2589 patients) distribuent la rhinite allergique dans cinq syndromes essentiels selon les bianzheng : Vide du qi du Poumon (23,95%), Vide de qi de Rate (22,95%), Attaque du Poumon par le Vent-Froid (14,75%), Vide de qi et/ou de yang du Rein (11,17%) ; le reste se répartissant de manière moins importante parmi les dix autres types restants de zheng [[78]]. Il a été également objectivé que le bianzheng de Vide du Poumon était principalement d’apparition saisonnière chez des patients jeunes, forme accompagnée d’éternuements et d’obstruction nasale ; les patients présentant un Vide en qi de Rate étaient également plus jeunes, avec une obstruction nasale et un œdème de la muqueuse nasale plus sévères ; les patients de type Vide de yang de Rein étaient plus âgés et avaient une évolution de la maladie plus longue, davantage de rhinorrhée et des IgE sériques élevées [78,[79]].  

Choix des points à visée prophylactique de la rhinite allergique 

L’enfant voit son état nettement amélioré et il est alors prévu de le voir l’année suivante avant le début du printemps : fin février, début mars.

Le choix de cette période était d’agir de façon préventive sur la rhinite saisonnière en sachant que pour cet enfant, le début de la période allergique commençait vers mi-avril et que selon le rythme circannuel précédemment décrit, les probabilités étaient grandes qu’il soit à nouveau atteint.

Il s’agira donc de renforcer les Méridiens qui pourraient être atteints au printemps en agissant en hiver selon la méthode similaire à la technique Sanjiu, mais en agissant plus tardivement que la période préconisée du solstice d’hiver.

Ainsi dans notre cas, en s’aidant des conclusions de l’étude épidémiologique qui montre que l’acrophase des périodes d’allergie est fixée au 1 mai avec un intervalle de confiance à 95% entre le 30 mars et 3 juin, la meilleure période d’intervention se situe à la fin de l’hiver ou au tout début du printemps selon la climatologie chinoise qui considère que le printemps débute au 1 mars.

Par exemple, notre patient était déjà touché par la rhinoconjonctivite allergique lorsqu’il a été vu début avril. De ce fait, toutes les consultations à visée prophylactique doivent être réalisées fin février ou durant la première semaine de mars.

Les points utilisés en prophylaxie sont donc quelque peu différents car bien sûr, l’objectif est d’empêcher les phénomènes inflammatoires allergiques de s’installer.

Il s’agira de renforcer le Poumon : zhongfu (1P), lieque (7P), hegu (4GI) ; renforcer la Rate et drainer l’Humidité : zusanli (36E), quchi (11GI), renforcer le qi et le Rein : shanzhong (17JM) et enfin renforcer le Foie en prévision des Attaques des Énergies Perverses xie qi le Vent, mais aussi calmer le Vent Interne : xingjian (2F), taichong (3F), qimen (14F). Pour de plus amples explications sur le choix des points, voir l’annexe 2. Notons que l’EA à basse fréquence (8Hz, durée d’impulsion 250µs) sur 11GI, 3F, 14F, correspond à la fréquence appliquée (2Hz, 1ms) dans un cas clinique ayant montré une efficacité dans la rhinite allergique persistante [[80]]. Cette fréquence a été adaptée à l’appareil schwa-medico©) qui ne délivre pas une durée d’impulsion de 1ms.

Par ailleurs, il est aussi possible que la prévention de la rhinite allergique saisonnière puisse être modulée par une action électroacupuncturale sur la muqueuse nasale. Ainsi une étude prospective monocentrique a été menée à l’Université Teikyo Heisei, à Tokyo, au Japon, chez 20 adultes en bonne santé. L’EA à 2 Hz (250µs) au niveau de la 6^e vertèbre cervicale stimule le tronc sympathique cervical et la noradrénaline (NA) du nerf cervical moyen, du ganglion cervical supérieur, du nerf vasoconstricteur sympathique, ainsi que du neuropeptide Y (NPY). De plus, la NA libérée par une stimulation unique provoque une vasoconstriction de la muqueuse nasale via les nerfs autonomes, entraînant une diminution de la température de la peau nasale. Selon les auteurs, les fibres sympathiques postganglionnaires, du ganglion cervical supérieur, qui mènent au nerf ptérygoïdien via le ganglion ptérygopalatin, pourraient alors affecter l’œdème muqueux dû à la perméabilité vasculaire et la rhinite allergique due à l’hyperémie de la muqueuse nasale [[81]].

 Conclusion

 Dans la rhinite allergique avérée, nombreuses sont les recommandations, les méta-analyses et les ECR qui objectivent une efficacité de Grade A de l’acupuncture et techniques associées. En revanche, dans la prévention, les différents ECR et méta-analyses, du fait de leur grande hétérogénéité et faible puissance n’offrent pas suffisamment de preuves scientifiques. Néanmoins, au vu de ce cas clinique chez un enfant suivi pendant neuf années, on peut considérer que la chronoacupuncture, associée à la moxibustion et l’électroacupuncture apporterait une contribution utile, efficace et sans effets indésirables dans la prophylaxie de la rhinite allergique saisonnière. Peut-être un essai comparatif randomisé de grande puissance et de bonne qualité méthodologique pourra voir ainsi le jour.

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D^r Jean-Marc Stéphan (MD)

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Annexe 2. Le choix des points

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 Références

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[2]. Grade A : Preuve scientifique établie : Niveau de preuve 1 (Essais comparatifs randomisés de forte puissance -ECR- ; Méta-analyses d’ECR ; Analyse de décision basée sur des études bien menées). Grade B : Présomption scientifique : Niveau de preuve 2 (ECR de faible puissance ; études comparatives non randomisées bien menées ; Études de cohorte). Grade C : Faible niveau de preuve scientifique : Niveau 3 (études cas-témoins ; essais comparatifs avec série historique) ; Niveau 4 (ECR avec des biais importants ; études rétrospectives ; série de cas ; Études épidémiologiques descriptives transversales, longitudinales).  Accord professionnel. Toute autre publication (cas report, avis d’expert, etc.) ; ou aucune publication.

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[15]. La substance P est un neuropeptide inflammatoire impliqué dans la libération d’histamine.

[16]. Le peptide vasoactif intestinal (VIP) est un neuropeptide possédant une puissante activité vasodilatatrice au niveau du tractus gastro-intestinal. Il aurait aussi des effets anti-inflammatoires potentiels en modulant la réponse du système immunitaire en réduisant la signalisation inflammatoire récepteur Toll-like (TLR) [Villanueva-Romero R, Gutiérrez-Cañas I, Carrión M, Pérez-García S, Seoane IV, Martínez C, Gomariz RP, Juarranz Y. The Anti-Inflammatory Mediator, Vasoactive Intestinal Peptide, Modulates the Differentiation and Function of Th Subsets in Rheumatoid Arthritis. J Immunol Res. 2018 Aug 1;2018:6043710.]

[17]. Le peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP), outre d’être comme le VIP un médiateur de la douleur, active de façon identique à la substance P, les monocytes pour libérer les cytokines pro-inflammatoires.

[18]. Les lymphocytes auxiliaires Th2 produisent l’interleukine 4 (IL-4), l’interleukine 5, l’interleukine 10 et l’interleukine 13. Celles-ci servent à l’activation des lymphocytes B et des polynucléaires éosinophiles. L’interleukine 4 ou IL-4 est une cytokine dont le rôle est d’induire la différenciation des lymphocytes T auxiliaires naïfs (lymphocytes Th0) en lymphocytes Th2, tout comme l’IL13.

[19]. Les cellules T auxiliaires de type 1 (Th1) et les cellules T auxiliaires de type 2 (Th2) sont deux sous-types de cellules T auxiliaires qui se distinguent par le type de cytokines qu’elles sécrètent. Les cellules Th1 sécrètent l’interféron-γ (IFN-γ) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). Les cellules Th2 sécrètent les interleukines 1, 4, 5, 10 et 13 (IL-1, IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13) et protègent principalement l’organisme contre les agents pathogènes extracellulaires.

[20]. Les neurotrophines, ou facteurs de croissance nerveuse, sont des protéines qui régulent la survie, la mort ou la différenciation des neurones. La fonction principale des neurotrophines est de favoriser la croissance nerveuse. Les principales neurotrophines sont le facteur de croissance nerveuse (NGF) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) mais aussi les neurotrophine-3 (NT-3), neurotrophine-4 (NT-4), NT-5 et 6. On sait que les expressions nasales de NGF et de BDNF sont significativement augmentées chez les patients atteints de rhinite allergique par rapport aux témoins sains après provocation à l’allergène nasal. Les neurotrophines jouent un rôle essentiel dans les mécanismes de signalisation bidirectionnelle entre les cellules immunitaires et les structures du réseau neurosensoriel dans les voies respiratoires et la peau. Le prurit et l’hyperréactivité des voies respiratoires, deux caractéristiques majeures de la dermatite atopique et de l’asthme, respectivement, sont associés à la perturbation des activités du réseau neurosensoriel [Manti S, Brown P, Perez MK, Piedimonte G. The Role of Neurotrophins in Inflammation and Allergy. Vitam Horm. 2017;104:313-341. doi: 10.1016/bs.vh.2016.10.010.].

[21]. Le facteur de croissance nerveuse (NGF) est une neurotrophine qui joue un rôle clé dans l’hypersensibilisation à la douleur, régule le développement et la survie de certains neurones. Le NGF est essentiel au développement du système nerveux sensoriel périphérique et sympathique chez les mammifères. Il a également une action sur le système immunitaire en engendrant une production de cytokines, une dégranulation de mastocytes, des lymphocytes T et B, des monocytes, etc.

[22].  Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) est essentiellement impliqué dans la survie, le développement et la fonction des neurones, agissant sur la plasticité synaptique, capacité des connexions entre les neurones à se renforcer ou à s’affaiblir en réponse à l’activité neuronale. [Miao C, Li X, Zhang Y. Effect of acupuncture on BDNF signaling pathways in several nervous system diseases. Front Neurol. 2023 Sep 14;14:1248348. doi: 10.3389/fneur.2023.1248348]. Par ailleurs, le BDNF, comme les autres neurotrophines, sont impliqués dans la physiologie et la physiopathologie de plusieurs maladies des voies respiratoires, des maladies pulmonaires néonatales, des maladies allergiques et inflammatoires, de la fibrose pulmonaire et même du cancer du poumon. Ainsi le BDNF augmente dans l’inflammation des voies respiratoires et dans les maladies allergiques. [Manti S, Xerra F, Spoto G, Butera A, Gitto E, Di Rosa G, Nicotera AG. Neurotrophins: Expression of Brain-Lung Axis Development. Int J Mol Sci. 2023 Apr 11;24(8):7089. doi: 10.3390/ijms24087089.]

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[24]. Le NF-κB (nuclear factor-kappa B) est une protéine de la superfamille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et la réponse au stress cellulaire. Son activation exagérée (en cas de septicémie par exemple) peut provoquer un choc septique. NF-κB est connu aussi pour être un des multiples régulateurs de plusieurs gènes codant des protéines de l’inflammation que l’on retrouve dans diverses pathologies inflammatoires comme : arthrite, maladies inflammatoires de l’intestin, asthme, athérosclérose, et même serait impliqué dans la cancérogenèse.

[25]. La protéine STAT6 (STAT6) est impliquée dans la transcription et la production de l’interleukine (IL)-4. Les cytokines, médiateurs chimiques de l’inflammation, sont des peptides messagers intercellulaires qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction des éosinophiles. L’interleukine-4 régule l’activité des lymphocytes du groupe de différenciation (CD4) en particulier et active également les neutrophiles. Le facteur de transcription de L’IL-4, le STAT6, est essentiel donc à la différenciation des cellules Th2 en régulant les réactions dans l’inflammation allergique.

[26]. L’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) est impliqué dans la production d’oxyde nitrique (NO), qui augmente le mouvement mucociliaire de la muqueuse paranasale. La forme inductible se trouve dans les macrophages et fait partie du système immunitaire. Elle est capable de programmer l’apoptose des cellules. NO dans les macrophages sert de médiateur pour la réponse immunitaire. La concentration en iNOS est normalement très faible, mais sera très augmentée lors d’une agression de l’organisme par un agent extérieur, déclenchant un mécanisme d’inflammation, une production de cytokines.

[27]. Jung D, Lee S, Hong S. Effects of acupuncture and moxibustion in a mouse model of allergic rhinitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Jan;146(1):19-25.

[28]. L’interleukine-1 (IL-1) est une cytokine pro-inflammatoire qui possède de multiples fonctions au sein de la réponse immunitaire. Cependant, une production incontrôlée de cette cytokine peut contribuer à l’apparition et/ou au développement de nombreuses maladies de type auto-inflammatoire. De même le facteur de nécrose tumorale (TNF α) fait partie aussi de ces cytokines impliquées dans l’inflammation.

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[30]. Les lymphocytes T régulateurs (Tr ou Treg) sont une sous-population de lymphocytes T CD4+ ayant la propriété d’inhiber la prolifération d’autres lymphocytes T effecteurs et maintiennent la tolérance immunitaire en traitant les réponses immunitaires excessives comme les allergies.

[31]. Wang Y, Hou XR, Li LH, Zhang Y, Yang H, Liang X, Lu YW. [Acupoint injection improves allergic rhinitis by balancing Th17/Treg in allergic rhinitis rats]. Zhen Ci Yan Jiu. 2019 Apr 25;44(4):276-81.

[32]. Le neuropeptide Y est localisé avec la noradrénaline dans le système nerveux sympathique et donc est un puissant vasoconstricteur. Il inhibe également la libération de neurotransmetteurs parasympathiques (acétylcholine et peptide vasoactif intestinal (VIP) entraînant donc une action antisécrétoire digestive, en bloquant le peptide vasoactif intestinal.

[33]. L’interféron gamma (ou IFNγ) est une cytokine essentielle à l’immunité innée et adaptative contre les infections virales avec des propriétés antivirales, immunorégulatrices et antitumorales. Les cellules T auxiliaires de type 1 (Th1) sécrètent l’IFNγ, qui provoque la différenciation d’un plus grand nombre de cellules CD4+ indifférenciées (cellules Th0) en cellules Th1.

[34].  Gong Z, Yan ZF, Liu QP, Liu LL, Liu SM, Jiao LL, Bian FZ, Zhang LJ, Zhang LL. [Effect of intranasal acupuncture on neurogenic inflammation in allergic rhinitis rabbits]. Zhen Ci Yan Jiu. 2021 Feb 25;46(2):111-6.

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[36]. Zhang Q, Wang Y, Zhou YL, Hou XR, Wang YJ, Li LH. [Synergistic effect of acupoint injection and moxibustion or catgut embedding or acupuncture on symptoms and expression of Th1/Th2 related cytokines in nasal mucosa of rats with allergic rhinitis]. Zhen Ci Yan Jiu. 2022 May 25;47(5):409-14.

[37]. Le Toll Like Receptor 4 (TLR 4) activé conduit à une voie de signalisation intracellulaire NF-κB et à la production de cytokines inflammatoires, responsables de l’activation du système immunitaire inné. TLR4 interagit avec le facteur de différenciation myéloïde 88 (MyD88) qui est indispensable pour la résistance humaine aux infections virales courantes…

[38]. La protéine activatrice 1 (AP-1) est impliquée dans la régulation de l’expression de gènes impliqués dans la réponse à divers stimuli, comme les cytokines, facteurs de croissance, stress et infections virales ou bactériennes.

[39]. Zhou YL, Zhang Q, Wang YJ, Hou XR, Zhou KA, Li LH. [Acupoint injection ameliorates Th1/Th2 imbalance through Toll-like receptor 4/activator protein-1 signal pathway and improves inflammatory response in rats with allergic rhinitis]. Zhen Ci Yan Jiu. 2023 Apr 25;48(4):366-71.

[40]. Les cellules T CD4+ naïves peuvent être différenciées en sous-populations distinctes, les cellules Th1 et Th2, sur la base de leurs profils de cytokines production. De manière générale, les cellules Th1 produisent de l’IL-2, de l’IFN-γ et du TNF-β qui sont principalement responsables de l’immunité à médiation cellulaire ou de l’hypersensibilité de type retardé alors que les cellules Th2 produisent IL-4, IL-5, IL-10 et IL-13 qui sont principalement impliqués dans l’immunité humorale. Le déséquilibre des réponses des cellules Th1/Th2 pourrait être une cause principale de maladies infectieuses, maladies allergiques et auto-immunes.

[41]. Zhang W, Jiao L, Xiong J. [Effects of Suspending Moxibustion at « Dazhui » (GV 14) on Neurogenic Inflammation in Asthma Rats]. Zhen Ci Yan Jiu. 2015 Oct;40(5):388-91.

[42]. Zhang GS, Qiu RR, Pan J, Zhang J, Zhang C, Wang CX, Yang RD. [Effect of moxibustion on respiratory function and cutaneous histamine and neuropeptide contents of « Feishu » (BL13) in asthmatic rats]. Zhen Ci Yan Jiu. 2020 Feb 25;45(2):117-121.

[43]. La transduction de signal PI3K/Akt joue un rôle charnière dans l’homéostasie cellulaire, le développement neurologique, le métabolisme et d’autres processus. Elle régule différents aspects du développement cellulaire comme l’apoptose, la progression du cycle cellulaire et la différenciation cellulaire. Les récepteurs Trk ont une activité kinase intrinsèque et se dimérisent lors de la liaison du ligand dimérique de la neurotrophine. Trois récepteurs Trk ont été identifiés : TrkA, B et C. TrkA interagit spécifiquement avec le NGF, tandis que TrkB se lie à la fois au BDNF et au NT-4. TrkC est le récepteur spécifique du NT-3.

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[55]. Le ganglion ptérygopalatin (ou sphénopalatin), également appelé ganglion de Meckel, est situé derrière la cavité nasale, dans la fosse ptérygo-palatine. Ce ganglion contient des fibres nerveuses du système nerveux autonome reliées aux nerfs crâniens et qui innervent les cavités nasale et orale (ou buccale), ainsi que les glandes lacrymales et la partie supérieure du larynx. Il est responsable également de l’innervation parasympathique du lobe pariétal.

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[87]. Les points « Etoiles célestes » ont été tout d’abord onze décrits par Ma Dan Yang (1123-1183) dans sa « chanson des onze points Etoiles célestes ». Ces points sont considérés comme les points les plus importants et les plus utilisés en pratique clinique car capables, selon les Classiques, de traiter la plupart des pathologies. Le douzième point taichong (F3) a été rajouté sous la dynastie Ming (1368-1644) par Xu Feng Zhuan dans son « Classique du Dragon de Jade ». Aujourd’hui on les retrouve dans le classique Zhenjiu Dacheng (针灸大成) daté de 1601. Les points sont : E36 zusanli, E44 neiting, GI11 quchi, GI4 hegu, V40 weizhong, V57 chengshan, F3 taichong, V60 kunlun, VB30 huantiao, VB34 yanglingquan, C5 tongli, P7 lieque.

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